关于制备脂质体的问题

.脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。按性能脂质体可分为一般质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。 脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。为克服脂质体作为载体的靶向分布不理想、稳定性较差的缺点，近年来开发了一些新型脂质体，如温度敏感型、PL敏感型、免疫、聚合膜脂质体。前体脂质体概念的提出和研究，提供了克服脂质体不稳定的较好思路。脂质体作为目前最先进的，被喻为"生物导弹"的第四代给药系统成为靶向给药系统的新剂型。脂质体的靶向性通过改变脂质体的给药方式、给药部位和粒径来调整其靶向，另外，还可在脂质体上连接某种识别分子，通过其与靶细胞的特异性结合来实现专一靶向性。靶向性是脂质体作为药物载体最突出的优点，脂质体进入体内后，主要被网状内皮系统吞噬，从而使所携带的药物，在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。1.天然靶向性　是脂质体静脉给药时的基本特征，这是由于脂质体进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的天然倾向产生的。脂质体不仅是肿瘤化疗药物的理想载体，也是免疫激活剂的理想载体。2. 隔室靶向性 是指脂质体通过不同的给药方式进入体内后，可以对不同部位具有靶向性，可以通过各种给药方式进入体内不同的隔室位置产生靶向性。在组织间或腹膜内给予脂质体时，由于隔室的特点，可增加对淋巴结的靶向性。3. 物理靶向性 这种靶向性是在脂质体的设计中，应用某种物理因素的改变，例如用药局部的pH、病变部位的温度等的改变而明显改变脂质体膜的通透性，引起脂质体选择性地在该部位释放药物。弱离子性药物的脂质体，在进入体内后，可以选择性地在肿瘤的低pH局部释放药物。这种受pH影响释放药物的脂质体称为pH敏感脂质体。4.配体专一靶向性 这种靶向性是在脂质体上连接某种识别分子，即所谓的配体，通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表现的互补分子相互作用，而使脂质体在靶区释放药物。脂质体的分类1. 阳性脂质体 阳性脂质体(cationic liposome)又称阳离子脂质体，正电荷脂质体(Positiveiy charged liposome)是一种本身带有正电荷的脂质囊泡。1.1 阳性脂质体的组成 大多数阳性脂质体是由一种中性磷脂和一种或多种阳性成分组成。中性磷脂成分：阳性脂质体中使用的中性磷脂成分上与常规脂质体相似，如胆固醇(cho1)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酚乙醇胺(PE)等。阳性成分：多为合成的双链季铵盐型表面活性剂，具有体外稳定性好，体内可被生物降解的优点，但均具有一定的细胞毒性。1.2 阳性脂质体介导的基因转染作用机制 介导转染过程中，阳性脂质体的主要作用在于DNA形成复合物，介导与细胞的作用，并将DNA释放到细胞中，实现基因转染。

脂质体（Liposomes）是由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体（空心），具有的双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同，对皮肤有优良的保湿作用，尤其是包敷了保湿物质如透明质酸、聚葡糖苷等的脂质体是更优秀的保湿性物质。脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部 生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。药剂学定义 脂质体（liposome）: 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。脂质体的分类：1、脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。小单室脂质体（SUV）：粒径约0.02～0.08μm；大单室脂质体（LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lμm。多层双分子层的泡囊称为多室脂质体（MIV），粒径在1～5μm之间。2、按照结构分：单室脂质体，多室脂质体，多囊脂质体。3、按照电荷分：中性脂质体，负电荷脂质体，正电荷脂质体。4、按照性能分：一般脂质体，特殊功效脂质体。

（一）脂质体的定义及其结构原理脂质体（或称类脂小球，液晶微襄）是一种类似微型胶襄的新剂型，1971年英国莱门（Rymen）等人开始将脂质体用药物载体。脂质体是将药物包封于类脂质双分子，包荡于药物，通过渗透或被巨噬细胞吞噬后，载体被酶类分解而放药物，从而发作用。 　　（二）根据不结构不同，脂质体可分为三类： 　　1．单室脂质体球径约为≤25μm水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封，脂溶 性药物则分散于双分子层中。凡经超声波分散的脂质体悬液，绝大部分为单室脂质体； 　　2．多室脂质体球径为≤100μm有几层脂质双分子层将包含的药物（水溶性药物）的水膜隔开，形成不均匀的聚合体，脂溶性药物则分散于几层分子层中； 　　3．大多孔脂质体球径约0.13±0.06μm， 单层状，比单室质体可多包蔽10倍的药物。脂质体结构原理与由表面活性剂构成的胶团不同，后者是由单分子层组成，而脂质体是由双分子层所组成。胶团半溶的溶液用肉眼观察，呈透明状。而脂体是用类脂质（如卵磷脂，胆固醇等）构成双分子为膜材包合而成。磷脂的结构式中含有一个磷酸基团和一个含氨的碱基（季铵盐），均为亲水性基团，还有两个较长的烃链为亲油团。分子中磷酸部分极性很强，溶于水；但烃链R与R为非极性部分，不溶于水。其结构与肥皂的分子很相似，肥皂是长链脂肪酸（烃链非极性部分）的钠和钾盐（极性部分），把类脂质的醇溶液倒入水面时，醇很快地溶解于水，而类脂分子则排列在空气一水的界面上，它们的极性部分在水里，亲油的非极性部分则伸向空气中，当极性类脂分子被水完全包围时，其极性基团面向两侧的水相，而非极性的烃链彼此面对面缔合成双分子导骣可以形成球状。胆固醇亦属于两亲物质，基结构上亦肯有亲油和亲水两种基团，从胆固醇的结构来看，其亲油性较亲水性强。用磷脂与胆固醇作脂质体的膜材时，必须先将类脂质溶于有机溶剂中配成溶液，然后蒸发除去有机溶剂，在器壁上使成匀的类脂质薄膜，此薄膜是由磷脂与胆固醇混合分子相互间隔定向排列的双分子层所组成。 　　（三）制备脂质体的材料 脂质体的膜材主要由磷 脂与胆固醇构成，这两种成分不但是形成脂质体双分子层的基础物质，而且本身也具有极为重要的生理功能，由它们所形成的“人工生物膜”易被机体消化分解，不像合成微襄（如尼龙微型胶襄）那样往往在机体中难以排除。 　　1．磷脂类磷脂类包括孵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及其它合成磷脂等都可以作为脂质体的双分子层基础物质，我国研究脂体，以采用大豆磷脂最为适宜，因其成本比卵磷脂低廉得多，乳化能力强，原料易得，是今后工业生产脂质体的重要原料。70年代国内研制静注骼脂肪乳，曾研究过静脉注射用豆磷脂的精制方法。虽然精制工艺并不太复杂，但产品质量特别是热原特别是热原与降压物质两项指标不稳定，使豆磷豆和脂肪乳迄今不能大量生产。国内有的采用蛋黄卵磷脂为原料，且氯仿为溶剂提取，但产品中氯仿无法除尽也是质量上难以解决的问题，此外卵磷脂的成本要比豆磷脂高得多，不宜大量生产，磷脂为天然生理化合物，其生理功能： 　　（1）可使巨噬细胞应激性增强，即巨噬细胞数增加，吞噬功能增中，作者等以空白脂质体作巨噬细胞天噬功能试验，发现有明显的的促进巨噬细胞吞噬功能的作用测定其吞噬面分率为57％，吞噬指数为1.99； 　　（2）使血红蛋白明显增高； 　　（3）增加红细胞对抵抗力，使红细胞在低渗液中避免溶血作用； 　　（4）磷脂与胆固醇在血液中应维持一定比例，磷脂在血浆中起着乳化剂的作用，影响胆固醇化脂肪的运输沉着，静脉给予磷脂，可促进粥样硬化斑的消散，防止胆固醇引起的血管内膜损伤； 　　（5）能增强纤毛运动，肌肉收缩，加速表皮愈合，增强胰岛素功能骨细胞功能及神经细胞功能。 　　2．胆固醇胆固醇与磷脂是共同构成膜和脂质体基础物质。近年来，有人认为胆固醇具有一定的抗癌功能，美国、瑞士的科学家在实验室中发现，在人体血液中的白细胞中有一种称为“噬异变细胞的白血球”分泌出一种抗异变素来杀伤和吞噬异变癌细胞，从而使癌细胞去活力。血液中的胆固醇是维持这种噬异变细胞白血球生存必不可少的物质。如果血液中胆固一过低，噬异变细胞白血球对癌症的辨别能力和分泌抗异变素的能力显著降低。所以认为胆固醇也具有一定的抗癌能力。还有报道指出卵磷脂能够使胆固醇阻留在血液中，使血液中，胆固醇量提高，有利于抗癌作用的发挥。 　　（四）脂质体的制法 脂质体的制法常用的有下列几种方法： 　　1．注入法 将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物其溶于有机溶剂中（一般多采用乙醚），然后将此药液经注射器缓缓注入加热至500（并用磁力搅拌）的磷酸盐缓冲液（或含有水溶性药物）中，加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，即制得大多孔脂质体，其粒径较大，不适宜静脉注射。再将脂质体混悬液通过高压乳匀机二次，则所得的成品。大多为单室脂质体，少数为多质体，粒径绝大多数在2μm以下。 　　2．薄膜分散法（）将磷脂，脂胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿（或其他有机溶剂中）然后将氯仿溶液在一玻璃瓶中旋转蒸发，在瓶内壁上形成一薄膜；将水溶性药物溶于磷 酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得质体。 　　3．超声波分散法将水溶性药物溶于磷酸盐缓总督认加入磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。经超声波处理大多为单室脂质体，所以多室脂质体只要以超声波进一步处理亦能够得到相当均匀的单室脂质体。 　　4．冷冻干燥法 脂质体亦可用冷冻干燥法制备，对遇热不稳定的药物尤为适宜。先按上述方法制成脂质体悬液后分装于小瓶中，冷冻干燥制成冻干燥制剂，惟全部操作应在无条件菌条件下进行。 　　（五）脂质体的作用特点 脂质体广泛用作抗癌药物载体，具有以下作用特点： 　　1．淋巴系统定向性抗癌药物包封于脂质体中，能使药物选择性地杀伤癌细胞或抑制癌细胞的繁殖，增加药物对淋巴的定向性，使抗癌药物对正常细胞和组织无损害或抑制作用，改变药物在组织中分布。因此，用脂质体为载体的抗癌药物新剂型能使药物的疗效提高，减少剂量，降低毒性，减轻变态和免疫反应。如甲氨蝶呤的脂质体给小鼠性静脉注射后，被巨噬细胞天噬速度快，不象游离药物3小时内即被肾排泄；6小时后在肝、脾、肾、肠、肺等组织中的浓度比游药物高20倍。Juliano等对放线菌素D、长春花碱、柔红霉素阿糖胞苷脂质体的的体内分布叶行了研究，发现雹成脂质体后组织内分布大大改变，组织对包封的药物部量大增加，如阿糖胞苷脂质体后 16小时，包封药物在肝中的浓度比游离药物大68倍，放线菌素D或阿糖胞苷脂质体注射3小时后，各种组织中包封的药物为游离的2－20倍。包封的阿糖胞苷在3－16小时内消除很少，尤其在肝中。丝袭霉素C包封于脂质体中，静脉给药生，此超微粒载体能透入癌细胞内，然后逐渐释放药物，引起癌细胞裂解与死亡。抗癌药物采用质体为载体，作体内伯报导很多，其它尚有氟脲嘧啶、博莱霉素、门冬酰酶、8一氮杂鸟嘌呤、6一巯嘌呤等。这些化疗药物包封于脂质体中，给带瘤小鼠腹腔注射后，存活率和存活时间都有不同程度的增加。 　　2．脂质体中药物释放过程（如淋巴、肝、脾、肺等）包在脂质体内药物释放，有的是通过内吞作用（Endocytosis）被体内网状内皮系统的吞噬细胞作为外来异物所吞噬。有的是融合作用（Fusion），即脂质体的膜材与细胞膜构成物相似而融全进入细胞内。凡带电荷和液体中性的脂质体主要通过细胞内天作用进入溶酶体，然后裂解释放出药物。由于溶酶体的通透性有限，故分子的药物就不能释放到细胞的其它部位，而融合作用往往不受这种限制，因此脂质体的释放药物是具有选择性的。［医学教育网搜集整理］ 　　3．使抗癌药物在靶区具有滞留性由于肿瘤细胞中含有比正常细胞较高的浓度的磷酸酶及酰酶、因此将抗癌药物包制成脂质体，不仅由于酶使药物容易释出，而且亦可促使药物中肿瘤细胞部位特异地蓄积。因此，如将包封于脂质体的抗癌药物直接注入瘤体，能使局部有效的药物浓度维持较长的时间，有利于杀来癌细胞。 　　4．脂质体在体内的生物运转静脉注射甲氨喋呤脂质体制剂，然后考察它的血药浓度及各脏器的分布浓度。结果显示与静注单纯的甲氨喋呤喋比较，脂质体制剂长时间高浓度地滞留于血液中，而尿中排泄却显著迟缓。并且经超声波处理后的脂质体比用薄膜分散法制成的脂全制剂维持更高的血药浓度。如以对照（静注甲氨喋呤水溶液）4小时的血药浓度为 1，则薄膜分散法制剂的血药浓度为10，超声波处理的脂质体制剂为70.各脏器中的分布浓度差别更大，对组中，各脏器的分布浓度都很低，而脂质体制剂组中，脾和肝的分布浓度非常高，这种体内分布的奇特现象可能与脂质体所带电荷状态以及它与脏器细胞膜的相互作用形式相关。 　　5．延缓释药 药物包封于脂质体后在体内延缓释放后，延长作用时间，如将白蛋白I、放线菌素D和5－氟尿嘧啶包封于经超声波处理的大脂质体中，注射于小白鼠睾丸中能延缓释药。 　　6．控制药物在组织内分布与在血液内的清除率。小分子等药物如氟脲嘧啶可以从载休扩散到血液中，大分子的如酶类类不易扩散的物主要运散到肝和脾，百放线菌素D、秋水仙碱则留在载体内并到达靶区。文献报导当柔红霉素分别与NAD和聚谷氨酸结合时，能大大增加这两种药物在脂质体中的滞留时间。通过改变脂质体的面积大小，表面电荷和组成成份，可以改变脂质体在给药倍位的消除速度以及进入靶区的速度。毫微型的脂质体经静脉注射后，在血液中可维持较长时间，并可直接到达肿瘤组织内，而同样的脂质体经肌肉注射后，则集中于淋巴结中。 　　7．对瘤细胞的亲合性国内文献报导利用显微放射自显影方法，研究H一油酸（“139”的主要成分）在艾氏腹水癌细胞的代谢定位。取接种艾氏腹水癌细胞7天后的小白鼠，将H一油酸以100mg/kg的剂量由小鼠尾静脉注入，1小时后的显微放射自显影表明，H一油酸可布有腹水癌细胞周围，可以看到大量的H一油酸的放射性铝颗粒定位在癌细胞膜上，并具有一定亲合力。当时间的纺锤体中，以上结果表明，油酸在艾氏腹水癌的代谢定位，尤其是在细胞核及分裂相细胞的纺锤体中分布，可能与油酸的抗癌作用密切相关。 　　8．其他用途除了抗癌药物外，其它如锑制剂亦有包成质体的，也疗效明显增加。据文献报导的将抗利什曼原虫病的锑剂包成脂质体，对利什曼原虫感染的田鼠进行疗效实验，在两组田鼠感染三天后。分别级药，10天或17天后观察达到扑灭原虫率99.8%所用的剂量，脂质体组为4 mg/kg体重，而对照组（不包成脂质体）416 mg/kg.因此包制成脂质体的锑剂的疗效比不包者高100倍左右，所以锑剂包制成质体对治疗细胞内寄后虫感染的疾病尤为适用。酸不稳定性抗生素和青霉素 G或V的钾盐口服容易被胃酸破坏，如包制成质体，则可保护和改善不稳定性抗生的口服吸收效果。

一、脂质体是一种人工膜，在水中磷脂分子亲水头部进入水里，尾部朝向空气，搅动会形成双层脂分子的球形脂质体。二、脂质体有很多种类，按所包含类脂质双分子层的层数不同分为单室脂质体和多室脂质体。按结构分还包括多囊脂质体。按电荷分分为中性脂质体，负电荷脂质体，正电荷脂质体。三、脂质体有很多特点，它具有定向性和延缓作用，有助于降低药物毒性，提高稳定性。脂质体是将药物包封于类脂制双分子层内，形成的微型泡囊，脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极有潜力。脂质体的优点有很多，包括具有靶向性和淋巴定向性，可作为肝脾网状系统的被动靶向药物。用于寄生虫病、单核巨噬细胞系统的治疗，在药物载体方面脂质体要比普通载体载要浓度高。脂质体具有缓释作用，可以缓慢释放、延缓肾脏排出和代谢，从而延长药物作用的时间。脂质体还可以降低药物的毒性，如两性霉素B脂体可以有效降低心脏的毒性。脂质体可以提高稳定性，比如胰岛素脂质体、疫苗等，可以明显提高主药物的稳定性而提高药物作用。

【答案】：(1)脂质体(liposome)：具有极性头部和非极性尾部的磷脂分子在水相中具有自发形成封闭的膜系统的性质，在水相中具有自我装配成稳定的脂双层膜的球形结构的趋势，根据这一特点而制备的人工球形脂质小囊。(2)脂质体在研究和临床治疗中有着广泛的应用：①研究细胞膜生物学性质，可以嵌入不同的膜蛋白，研究膜脂与膜蛋白及其生物学性质；②脂质体中裹入DNA可用于基因转移；③临床治疗中，脂质体作为药物载体。裹入不同的药酶或具有特殊功能的生物大分子，可望诊断与治疗多种疾病。

磷脂和胆固醇构成的。脂质体的双层脂分子的亲水端朝外，疏水端朝内，细胞膜是由磷脂双分子层构成的，也是脂质，图中利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入靶细胞内部。由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体(空心)，具有的双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同，对皮肤有优良的保湿作用，尤其是包敷了保湿物质如透明质酸、聚葡糖苷等的脂质体是更优秀的保湿性物质。扩展资料：利用在相变温度时，脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡到液晶态，脂质膜的通透性增加，药物释放速度增大的原理制成热敏脂质体。脂质体可介导基因穿过细胞膜。通过脂质体介导比利用病毒转导进行基因转移具有以下明显的优势：脂质体与基因的复合过程比较容易；易于大量生产；脂质体是非病毒性载体，与细胞膜融合将目的基因导入细胞后，脂质即被降解，无毒，无免疫原性。

肥

【答案】：D本题考查的是脂质体的特点：①靶向性和淋巴定向性；②缓释和长效性；③细胞亲和性与组织相容性；④降低药物毒性；⑤提高药物稳定性。

【答案】：A(1)纳米粒的制备方法常见有液中干燥法、聚合法、天然高分子凝聚法等。所以(1)题答案为E。(2)脂质体制备方法常见有超声波分散法、注入法、薄膜分散法、冷冻干燥法等。所以(2)题答案为C。(3)脂质体有两个理化性质，即相变温度和荷电性。所以(3)题答案为D。(4)脂质体目前控制的项目有形态、粒径及分布、包封效率和载药量、渗漏率测定、靶向制剂评价。所以(4)题答案为A。

外源基因进入细胞主要有四种方法：电击法、磷酸钙法和脂质体介导法和病毒介导法。电击法是在细胞上短时间暂时性的穿孔让外源质粒进入；磷酸钙法和脂质体法是利用不同的载体物质携带质粒通过直接穿膜或者膜融合的方法使得外源基因进入细胞；病毒法是利用包装了外源基因的病毒感染细胞的方法使得其进入细胞。但是由于电击法和磷酸钙法的实验条件控制较严、难度较大；病毒法的前期准备较复杂、而且可能对于细胞有较大影响；所以现在对于很多普通细胞系，一般的瞬时转染方法多采用脂质体法。学习和掌握外源基因导入真核细胞的主要方法—脂质体介导的转染。了解外源基因进入的一般性方法，观测外源蛋白的表达（绿色荧光蛋白），为染色准备实验材料。上图所示是脂质体介导转染的示意图，它显示了外源质粒进入细胞的一般过程。外源基因进入细胞主要有四种方法：电击法、磷酸钙法和脂质体介导法和病毒介导法。电击法是在细胞上短时间暂时性的穿孔让外源质粒进入；磷酸钙法和脂质体法是利用不同的载体物质携带质粒通过直接穿膜或者膜融合的方法使得外源基因进入细胞；病毒法是利用包装了外源基因的病毒感染细胞的方法使得其进入细胞。但是由于电击法和磷酸钙法的实验条件控制较严、难度较大；病毒法的前期准备较复杂、而且可能对于细胞有较大影响；所以现在对于很多普通细胞系，一般的瞬时转染方法多采用脂质体法。本次实验采用的脂质体是promega公司的TransFast脂质体试剂，它是一种阳离子脂质体和中性脂质体的混合物，是对于本次实验中采用的293T细胞优化的转染试剂。293T细胞MyoD表达质粒和EGFP表达质粒DMEM培养基链霉素/青霉素（双抗）PBS（磷酸盐缓冲溶液）酒精灯废液缸血球计数板涡旋振荡器35mm培养皿转染管细胞传代(2) 弃掉培养皿中的培养基，用1ml的PBS溶液洗涤两次。(5) 用Tip头多次吹吸，使细胞完全分散开。细胞转染1）转染试剂的准备2） 选择合适的混合比例（1：1－1：2/脂质体体积：DNA质量）来转染细胞。在一个转染管中加入合适体积的无血清培养基。加入合适质量的MyoD或者EGFP的DNA，震荡后在加入合适体积的转染试剂，再次震荡。7） 加入混合液，将细胞放回培养箱中培养一个小时。第二次细胞传代在转染后24小时，观察实验结果并记录绿色荧光蛋白表达情况。再次进行细胞传代，按照免疫染色合适的密度

主动。脂质体是被动靶向制剂，修饰的脂质体是主动靶向制剂，热敏脂质体是物理化学靶向制剂。脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25至1000nm不等。

脂质体与细胞膜的基本支架相同，脂质体的膜结构与细胞膜均以磷脂双分子层（脂双层）作为基本支架。脂质体是由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体，具有双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同，对皮肤有优良的保湿作用，尤其是包敷了保湿物质如透明质酸、聚葡糖苷等的脂质体是更优秀的保湿性物质。脂质体是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。

脂质体应该算是现在比较先进的药物载体技术，是有双层磷脂构成的小球，药物可以注入小球的中空部分。因为磷脂层与细胞膜的结构类似，可以与细胞膜融合，而将药物送入细胞核中。采用脂质体技术进行药物开发目前比较热门，如ALZA公司开发了阿霉素脂质体注射液，APHIOS公司开发的紫杉醇脂质体制剂等。脂质体药物普遍具有精确的靶向性和较强的缓释作用，使药物效力明显增强，并解决了很多药物伴随毒性以及特殊部位给药难的问题。

脂质体时“a milk-like liquid”，类似以液体。你可以通过冷冻干燥，让它成为固体状。Yang, S.; Liu, W.; Liu, C.; Liu, W.; Tong, G.; Zheng, H.; Zhou, W. Characterization and Bioavailability of Vitamin C Nanoliposomes Prepared by Film Evaporation-Dynamic High Pressure Microfluidization. J. Dispers. Sci. Technol. 2012, 33, 1608–1614.请看这篇文献的【脂质体的制备方法】部分

脂质体应该可以与细胞膜有亲和性的，纳米粒应该是属于粒径比较小的，他们在进入细胞的时候作用特点有所不一样吧，我只是路过，刚好看到的，不知道这样回答还行否

脂质体：(1)某些细胞质中的天然脂质小体。(2)由连续的双层或多层复合脂质组成的人工小球囊。借助超声处理使复合脂质在水溶液中膨胀，即可形成脂质体。可以作为生物膜的实验模型，在研究或治疗上用来包载药物、酶或其他制剂。 脂质体是仿照人体细胞膜的磷脂双分子层制作的人工膜，用它作为药物载体，可以与细胞膜融合（类似胞吞作用）将药物运送到细胞内起作用。

区别如下：脂质体是用磷脂来包裹某种物质的，磷脂具有亲肤性，被皮肤吸收后磷脂囊中的物质释放出来发挥效应。乳剂是用一端亲水一端亲脂的乳化剂将亲水性物质和亲脂性物质连接起来，使它们成为一体，而不是水油分离。微囊和脂质体有相同之处，不过微囊的囊衣不一定是磷脂，也可能是别的物质。微囊破裂或者被分解后释放出有效成分。相关信息脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部 生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。药剂学定义 脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。

稳定PH。PH6.5时磷脂最稳定，其水解产物会使介质PH降低，从而可加速脂质体水解。所以制备时常选用缓冲液，以保持较稳定PH。

将药物包封于类脂质双分子层薄膜中间所制成的超微球形载体制剂称为脂质体。

脂质体名词解释 正确答案：脂质体是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微小囊泡，由于结构上类似生物膜，故脂质体又被称为人工生物膜。

转入质粒的原理：质粒上连的片段转录后能够自身互补形成双链（shRNA），在细胞内被细胞自己剪切成siRNA。两种转染方法在功能上是一致的。但是siRNA转染以后发挥作用的时间较短，用于短期抑制试验（一般维持一周以内）。而因为质粒存在于细胞内比较稳定（载体上含有抗生素标记，可以筛选），能够持续表达产生shRNA，然后不断产生新的siRNA，因此维持作用的时间长（可以超过两周）。另外用质粒还可以同时转入报告基因作为对照，确定质粒确实已经转染进去了。

脂溶性物质。脂质体生物利用度极高，脂溶性物质可以包裹在脂质体中，使之能溶解于水，保障不会变质。脂质体是一种人工膜，在水中磷脂分子亲水头部进入水里，尾部朝向空气，搅动会形成双层脂分子的球形脂质体。

多柔比星脂质体报销情况如下：1、小部分地区已经纳入医保范围，可以报销；2、但是绝大部分地区仍然不可报销。于多柔比星脂质体的药物特殊性，此药还没有大范围的纳入医保，尚且属于非医保类药品，因此正常情况下不可报销。但是多柔比星却已经纳入了医保范围，如果用户有需求，可以尝试一下多柔比星脂质体的替代品多比星，也是一个很不错的选择。多柔比星脂质体注射液是细胞毒性药物，临床上用于治疗低CD4以及有广泛皮肤粘膜内脏疾病且与艾滋病相关的卡波氏肉瘤。作为一种化学药物，主要成分是盐酸多柔比星，这种成分对肿瘤细胞的灭作用是很有效果的。不过，这类化学药物的毒副作用也比较明显，一般副作用为骨髓抑制。法律依据《基本医疗保险用药管理暂行办法》第十五条 国家医疗保障经办机构按规定组织医学、药学、药物经济学、医保管理等方面专家，对符合当年《药品目录》调整条件的全部药品进行评审，并提出如下药品名单：（一）建议新增纳入《药品目录》的药品。经专家评审后，符合条件的国家组织集中采购中选药品或政府定价药品，可直接纳入《药品目录》；其他药品按规定提交药物经济学等资料。（二）原《药品目录》内建议直接调出的药品。该类药品直接从《药品目录》中调出。（三）原《药品目录》内建议可以调出的药品。该类药品按规定提交药物经济学等资料。（四）原《药品目录》内药品建议调整限定支付范围的。其中缩小限定支付范围或者扩大限定支付范围但对基本医疗保险基金影响较小的，可以直接调整；扩大限定支付范围且对基本医疗保险基金影响较大的，按规定提交药物经济学等资料。第十六条 国家医疗保障经办机构按规定组织药物经济学、医保管理等方面专家开展谈判或准入竞价。其中独家药品进入谈判环节，非独家药品进入企业准入竞价环节。谈判或者准入竞价成功的，纳入《药品目录》或调整限定支付范围；谈判或者准入竞价不成功的，不纳入或调出《药品目录》，或者不予调整限定支付范围。

1.注入法 将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物其溶于有机溶剂中（一般多采用乙醚），然后将此药液经注射器缓缓注入加热至500（并用磁力搅拌）的磷酸盐缓冲液（或含有水溶性药物）中，加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，即制得大多孔脂质体，其粒径较大，不适宜静脉注射。再将脂质体混悬液通过高压乳匀机二次，则所得的成品。大多为单室脂质体，少数为多质体，粒径绝大多数在2μm以下。2.薄膜分散法（）将磷脂，脂胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿（或其他有机溶剂中）然后将氯仿溶液在一玻璃瓶中旋转蒸发，在瓶内壁上形成一薄膜；将水溶性药物溶于磷 酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得质体医`学教育网搜集整理。3.超声波分散法将水溶性药物溶于磷酸盐缓总督认加入磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。经超声波处理大多为单室脂质体，所以多室脂质体只要以超声波进一步处理亦能够得到相当均匀的单室脂质体。4.冷冻干燥法 脂质体亦可用冷冻干燥法制备，对遇热不稳定的药物尤为适宜。先按上述方法制成脂质体悬液后分装于小瓶中，冷冻干燥制成冻干燥制剂，惟全部操作应在无条件菌条件下进行。

病情分析：指导意见：脂质体，应用纳米技术，具有靶向性，可以穿过肿瘤新生血管壁间隙作用于肿瘤组织是新药。紫杉醇不具有此功能。

包封率,药物稳定性.感觉目前主要是这两个问题,毕竟脂质体这个概念提出也很久了,而成品药物却很少.

胶束是外为亲水基，内为疏水集团的组成的圆形结构，内部为实心的，乳剂是油分散在水相或者是水分散在油相形成的水包油或者油包水的一种结构，内外相都是液体的。脂质体是内外层均为亲水，中间带有疏水夹层的囊泡结构。

脂质体是由磷脂双层构成的具有水相内核的脂质微囊，目前脂质体已应用于研究蛋白质与生物膜的相互作用、生物膜中离子的转运、药物与膜受体作用、酶催化活性模拟、包载药物、基因转移等方面。1脂质体的结构组成脂质体实际上是一个描述由化学和物理性质变化范围很宽的一些化合物的不同排列术语。它与胶束、微乳液、液晶、单分子膜、多分子膜、主――客体系等统称为"分子有序组合体"，脂质体形状为球形，直径大小约为几十纳米到几十微米。根据脂质体形态结构不同，一般可将其分为三类:小单室双层脂质体、大单室双层脂质体及大多室脂质体。个别多室脂质体结构不一，有时出现大小不同的球形、洋葱式、椭球形或管状结构。2脂质体作为药物载体2．1脂质体作为药物载体的特点脂质体对机体毒副作用小，其脂质双分子层与生物膜有较大的相似性与组织相溶性，易于被组织吸收。脂质体包裹药物为物理过程，不改变药物分子结构，当药物被包裹后可降低药物毒性，减小药物使用量，具有缓释和控释作用。各种分子大小的药物都可被包裹。可制备特殊性能的脂质体，如免疫脂质体、各种条件敏感性脂质体进行靶向给药，提高药物效果。2．2 抗癌药物脂质体细胞毒性药物对机体正常组织和病理部位无选择性，在使用中具有一定困难，最好的方法是使药物直接达到病理部位。Eric等研究表明，脂质体包裹的阿霉素比游离药物的毒性要降低50%一70%，在抑癌活性上脂质体剂型比游离药物高许多，用阿霉素脂质体多次治疗可增加荷瘤动物的存活时间，而使用游离药物时动物存活时间并不延长。许多药物如放线菌素D、丝裂霉素、氨甲喋呤、博来霉素、顺铂等都已用脂质体包裹，美国FDA已批准了阿霉素脂质体TLCD99、两性霉素B、柔红霉素脂质体进入临床试验。2．3抗寄生虫和真菌药物脂质体脂质体静脉注射后，可迅速被网状内皮系统所摄取，有些寄生虫病如利什曼原虫和疟原虫进入人体后是寄生于网状内皮系统。因此可用脂质体包裹药物，如用五价锑治疗时，药物毒性很大，其治疗剂量与毒性剂量相等，当用脂质体包裹后，治疗实验性利什曼原虫安全而有效，其治疗剂量大大减少。Das利用巨噬细胞表面存在的岩藻糖――果糖受体的特点，合成了含岩藻糖的脂质体并包裹锑的化合物，治疗感染了30d利什曼原虫的仓鼠;结果表明脂质体包裹的药物作用得到了加强(抑制率55%)，含岩藻糖脂质体的作用更明显(抑制率72%)，而不用脂质体的药物作用抑制率仅为26%。2．4多肽及酶类药物脂质体多肽、酶类药物都是生物大分子，其共同特点是在生物体内不稳定，易于被蛋白水解酶降解，因而在生物体内的半衰期较短，而且绝大部分不利于口服给药。超氧化物歧化酶(SOD)能清除体内过量的超氧阴离子自由基损伤，Amderson体内易于被蛋白酶水解破坏，当用脂质体包裹后，在生物体内的半衰期明显提高，而且脂质体能增加细胞对SOD的摄取能力，从而能更好地保护细胞免受自由基损伤。Amderson等研究表明皮下注射游离IL-2的半衰期仅为6min，而脂质体包裹的IL-2为68min，且脂质体包裹的IL-2体内分布和药物代谢动力学发生很大改变。胰岛素口服后由于胃酶和酸的破坏作用，生物利用度低，而用脂质体包裹后，可克服这些缺点，口服后动物血糖下降明显。3脂质体作为疫苗载体1974年Allison等首次报道用脂质体的免疫佐剂效应，Iinuna(1995)用MDP脂质体包裹流感病毒H3N2，冲免疫小鼠后，小鼠脾细胞可明显降低，转移致小鼠肺中的病毒滴度，表明MDP脂质体疫苗可通过增强细胞免疫来保护小鼠抵抗流感病毒攻击。Childers等将变异链球菌中的葡萄糖基转移酶(GTF)脂质体制成肠溶型胶囊，给7名健康成人口服每人每天500ug，连用3d，28d后再加强1次，结果5人的腮腺分泌物中抗GTF的IgA1和IgA2水平增加，第35天时达高峰，表明脂质体疫苗经口服后可诱导机体产生分泌型姑IgA抗体。脂质体作为疫苗佐剂可同时增强机体的体液免疫和细胞免疫。4脂质体用于免疫诊断具有荧光性的物质(如羧基荧光素)或酶活性物质(如碱性磷酸酶)包裹于脂质体中，再在脂质体上连接特异抗体，当脂质体上抗体与特异性抗原结合后，脂质体破裂，释放出荧光素，测其荧光强度，即可求出抗原含量。碱性磷酸酶(AP)包入免疫脂质体，而酶底物在脂质体外，当免疫脂质体与抗原结合后，脂质体膜通透性改变释放出AP，AP与底物反应而显色，该法可用于定性或定量分析，操作快速而简便，已用该方法进行了红斑狼疮、梅毒、乙型肝炎、单核白细胞增多症等的诊断及C一反应蛋白、免疫球蛋白、激素等药物检测。5脂质体用作基因治疗和核酸免疫中的DNA载体脂质体作为一种可供选择的基因载体具有无毒、无免疫原性、可生物降解的特点，可保护质粒DNA被核酸酶降解，能将目的基因DNA特异传递到靶细胞中。Nabel将HLAB7基因与DC-chol/DOPE阳离子脂质体复合物用于5例缺少HLAB7基因的黑色素瘤病人的治疗，注射3次不同剂量的DNA一脂质体复合物，用免疫化学方法在5例病人瘤组织中均检测到HLAB7蛋白的表达，其中1例病人间隔治疗两次后发现，注射结节及远处结节均见消退。Yoshihisa将?一半乳糖苷酶阳离子脂质体注射到荷ASPC一1肿瘤的裸鼠体内，于第三天测定转染活性，发现?一半乳糖苷酶在肿瘤组织中的表达高于正常组织。目前在美国实施的基因治疗方案中阳离子脂质体介导的基因传递系统占12项。1993年Robinson等将表达禽流感病毒(AIV)保护性抗原血凝素(HA)基因的质粒DNA注射小鼠和鸡，可对致死性的AIV攻击产生有效的免疫保护反应。Klavinskis将荧光素酶基因与阳离子脂质体(DMRIE/DOPE)复合物鼻粘膜单剂量接种，4周后可在血清中检测到IgA和IgG，而接种裸DNA后仅有微量的抗体存在，其荧光素酶活性增加了近30倍，荧光素酶基因DNA脂质体复合物能引起特异性CTL反应。Norman等将13OugCAT报告基因DNA与阳离子脂质体GAP一DLRIE结合，质粒DNA脂质体复合物与裸DNA鼻粘膜接种BALB/c小鼠，结果裸DNA接种2d后CAT蛋白表达量是0.02ng/mg，而脂质体DNA的蛋白表达量是0.02ng/mg，这表明脂质体DNA比裸DNA的表达量增加了45倍。

【答案】：形成脂双层的磷脂分子是两性分子。脂双层的形成是由磷脂的疏水作用驱动的，这时磷脂疏水的脂酰链倾向于脱离与水的接触，水溶液中的磷脂分子的非极性尾部被水分子包围，磷脂分子之间为避开水疏水尾部彼此靠近，当磷脂双层结构形成时，脂酰链被限制在疏水的内部，而排挤出有序的水分子。该过程导致这些水分子的熵大大增加，熵增加的量大大地超过由于更多有序的脂双层的形成导致熵减少的量。增加的熵以及脂双层中的相邻的非极性尾部之间的范德华接触对有利的(负的)自由能变化都有贡献，因此整个过程可以自发进行。$生物膜主要是由蛋白质、脂质、多糖类组成，形成一个流动的自封闭体系，它对生物的作用主要体现在以下方面：可以提供一个相对稳定的内环境；生物膜可以进行选择性的物质运输，保证生物体的正常生理功能；生物膜与信号传导、能量传递、细胞识别、细胞免疫等细胞中的重要过程相关。总之，生物膜使细胞和亚细胞结构既各自具有恒定、动态的内环境，又相互联系相互制约。

脂质体作为新型药物载体，当药物被包封后，可降低药物毒性，减少药物用量，进行靶向给药，提高药物疗效。为了提高药物的治疗指数，降低或减少药物的不良反应，用卵磷脂和胆固醇作为脂质体的载体材料。若将水不溶性的口服药物制成静脉注射液，就须将药物的粒径降低到亚微米或纳米状态（1μm以下）。在制剂中常用的微粒制备方法有薄膜蒸发-冷冻干燥法、乳化热固化法、溶煤蒸发法等。 抗炎甾醇类激素包入脂质体后具有很大的优越性，浓集于炎症部位便于被吞噬细胞吞噬，避免游离药物与血浆蛋白作用，一旦到达炎症部位就可以内吞、融合后释药，在较低剂量下便能发挥疗效，从而减少甾醇类激素因剂量过高引起的并发症和副作用。将胰岛素以脂质体为载体，以求提高生物利用度和病人的顺应性。但仍存在包封率低和药物在胃肠道失活问题。脂质体内包含有胰岛素，包裹率为20.3%。胰岛素脂质体可抵抗胰蛋白酶对胰岛素的降解。 EDTA或EDPA可以溶解金属，治疗金属贮积病。但由于这些螯合物不能通过细胞膜而影响了它们的体内效果，如果将螯合物制成脂质体剂型，脂质体作为将整合物转运到贮积金属的细胞中的载体。抗寄生虫药物的载体脂质体作为网状内皮系统的药物载体是脂质体最成功的应用之一。利用脂质体的天然靶向性，可以用其治疗网状内皮系统疾病。 脂质体以其良好的生物相容性和促进药物透皮吸收特性作为经皮给药载体己成为一个研究热点。脂质体中脂质的组成对药物的渗透有一定的影响。由极性接近皮肤的神经酰胺、胆固醇、脂肪酸和胆固醇硫酸酯等组成的所谓角质脂质体，可使药物有较大的皮肤透过性和稳定性，这是由于与角质层有相同的脂质，易互相融合所致。脂质体脂质的流动性也影响药物透皮渗透性。固态脂质体与皮肤的结合少于液态脂质体，液态脂质体增加角质层脂质的流动性，而固态脂质体降低角质层脂质的流动性，液态脂质体促进透皮的效果优于固态脂质体。前体脂质体（proliposome)又称重建脂质体系脂质体的前体形式，通常为具有良好流动性能的粉末，应用前与水水合即可分散或溶解成脂质体。它具有脂质体制剂的一系列作用特点，又可提高药物的疗效，减少药物的毒副作用，而且增加制剂的稳定性和高温灭菌等问题，为脂质体的工业化生产奠定了基础。 前体脂质体多采用先制备脂质体，再进行特殊处理，目前较成熟的方法有冻融法、重建法、喷雾法、喷雾干燥法、旋转蒸发法，所制得均为干燥粉末。前体脂质体的体内性质的研究以各种方法制得的前体脂质体，要对其再分散性质进行深入研究。如粒径及粒度分布、包封率、考察不同制备方法中具体的影响因素，以期提高包封率，增强疗效。其它性质如体外释药、吸收分布、代谢、前体脂质体与脂质体类似。前体脂质体在药剂学中应用生物技术的不断发展和制备工艺逐步完善，加之前体脂质体具备脂质体的一系列特点，使前体脂质体包封药物越来越受到重视并得到广泛应用。⒌6.1 抗肿瘤药物载体前体脂质体作为抗癌药物载体具有能增加与癌细胞的亲和力，克服耐药性，增加药物被癌细胞的摄取量，降低用药剂量，提高疗效，降低毒副作用的特点。携载化疗药物是目前前体脂质体的主要应用方式。⒌6.2 抗网状内皮系统疾病药物载体由于脂质体的天然靶向性，使网状内皮系统的器官和细胞成为靶区，携载药物的前体脂质体进入体内后，可定向将治疗药物有效地运送到网状内皮系统患病细胞中，释放药物。 ⒌6.3 抗菌、抗病毒药物载体利用脂质体与生物细胞膜亲和力强的特性，将抗生素包裹前体脂质体内可提高抗菌、抗病毒效果，同时能明显降低某些药物的毒性。 ⒌6.4 其它前体脂质体还用于包封激素类、酶、解毒剂、免疫激活剂、抗结核药等，尤其还用于一些由于不稳定不能用脂质体包封的药物。前体脂质体可有效解决普通脂质体的聚集、沉降、融合渗漏和高温灭菌等问题，而且制成前体脂质体制剂，药物疗效增强，副作用降低，因此研究开发前体脂质体是使脂质体走向工业化和商品化的方向之一。

脂质体表征常用的方法有动态光散射。动态光散射(DLS)是一项相对成熟的、广泛应用的脂质体表征技术。此外，由于zeta电位也是一项重要参数，能够同时测量粒度和zeta电位的分析系统也日渐普及，马尔文仪器公司的ZetasizerNano系统正是其中之一。一般而言，研究人员使用动态光散射技术测量粒度，采用激光多普勒微电泳技术测量zeta电位。由颗粒布朗运动产生的光散射也是DLS技术的核心所在。

.脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。按性能脂质体可分为一般质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。 脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。为克服脂质体作为载体的靶向分布不理想、稳定性较差的缺点，近年来开发了一些新型脂质体，如温度敏感型、PL敏感型、免疫、聚合膜脂质体。前体脂质体概念的提出和研究，提供了克服脂质体不稳定的较好思路。脂质体作为目前最先进的，被喻为"生物导弹"的第四代给药系统成为靶向给药系统的新剂型。脂质体的靶向性通过改变脂质体的给药方式、给药部位和粒径来调整其靶向，另外，还可在脂质体上连接某种识别分子，通过其与靶细胞的特异性结合来实现专一靶向性。靶向性是脂质体作为药物载体最突出的优点，脂质体进入体内后，主要被网状内皮系统吞噬，从而使所携带的药物，在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。1.天然靶向性　是脂质体静脉给药时的基本特征，这是由于脂质体进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的天然倾向产生的。脂质体不仅是肿瘤化疗药物的理想载体，也是免疫激活剂的理想载体。2. 隔室靶向性 是指脂质体通过不同的给药方式进入体内后，可以对不同部位具有靶向性，可以通过各种给药方式进入体内不同的隔室位置产生靶向性。在组织间或腹膜内给予脂质体时，由于隔室的特点，可增加对淋巴结的靶向性。3. 物理靶向性 这种靶向性是在脂质体的设计中，应用某种物理因素的改变，例如用药局部的pH、病变部位的温度等的改变而明显改变脂质体膜的通透性，引起脂质体选择性地在该部位释放药物。弱离子性药物的脂质体，在进入体内后，可以选择性地在肿瘤的低pH局部释放药物。这种受pH影响释放药物的脂质体称为pH敏感脂质体。4.配体专一靶向性 这种靶向性是在脂质体上连接某种识别分子，即所谓的配体，通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表现的互补分子相互作用，而使脂质体在靶区释放药物。脂质体的分类1. 阳性脂质体 阳性脂质体(cationic liposome)又称阳离子脂质体，正电荷脂质体(Positiveiy charged liposome)是一种本身带有正电荷的脂质囊泡。1.1 阳性脂质体的组成 大多数阳性脂质体是由一种中性磷脂和一种或多种阳性成分组成。中性磷脂成分：阳性脂质体中使用的中性磷脂成分上与常规脂质体相似，如胆固醇(cho1)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酚乙醇胺(PE)等。阳性成分：多为合成的双链季铵盐型表面活性剂，具有体外稳定性好，体内可被生物降解的优点，但均具有一定的细胞毒性。1.2 阳性脂质体介导的基因转染作用机制 介导转染过程中，阳性脂质体的主要作用在于DNA形成复合物，介导与细胞的作用，并将DNA释放到细胞中，实现基因转染。

脂质体（Liposomes）是由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体（空心），具有的双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同，对皮肤有优良的保湿作用，尤其是包敷了保湿物质如透明质酸、聚葡糖苷等的脂质体是更优秀的保湿性物质。脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部 生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。药剂学定义 脂质体（liposome）: 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。脂质体的分类：1、脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。小单室脂质体（SUV）：粒径约0.02～0.08μm；大单室脂质体（LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lμm。多层双分子层的泡囊称为多室脂质体（MIV），粒径在1～5μm之间。2、按照结构分：单室脂质体，多室脂质体，多囊脂质体。3、按照电荷分：中性脂质体，负电荷脂质体，正电荷脂质体。4、按照性能分：一般脂质体，特殊功效脂质体。

.脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。按性能脂质体可分为一般质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。 脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。为克服脂质体作为载体的靶向分布不理想、稳定性较差的缺点，近年来开发了一些新型脂质体，如温度敏感型、PL敏感型、免疫、聚合膜脂质体。前体脂质体概念的提出和研究，提供了克服脂质体不稳定的较好思路。脂质体作为目前最先进的，被喻为"生物导弹"的第四代给药系统成为靶向给药系统的新剂型。脂质体的靶向性通过改变脂质体的给药方式、给药部位和粒径来调整其靶向，另外，还可在脂质体上连接某种识别分子，通过其与靶细胞的特异性结合来实现专一靶向性。靶向性是脂质体作为药物载体最突出的优点，脂质体进入体内后，主要被网状内皮系统吞噬，从而使所携带的药物，在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。1.天然靶向性　是脂质体静脉给药时的基本特征，这是由于脂质体进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的天然倾向产生的。脂质体不仅是肿瘤化疗药物的理想载体，也是免疫激活剂的理想载体。2. 隔室靶向性 是指脂质体通过不同的给药方式进入体内后，可以对不同部位具有靶向性，可以通过各种给药方式进入体内不同的隔室位置产生靶向性。在组织间或腹膜内给予脂质体时，由于隔室的特点，可增加对淋巴结的靶向性。3. 物理靶向性 这种靶向性是在脂质体的设计中，应用某种物理因素的改变，例如用药局部的pH、病变部位的温度等的改变而明显改变脂质体膜的通透性，引起脂质体选择性地在该部位释放药物。弱离子性药物的脂质体，在进入体内后，可以选择性地在肿瘤的低pH局部释放药物。这种受pH影响释放药物的脂质体称为pH敏感脂质体。4.配体专一靶向性 这种靶向性是在脂质体上连接某种识别分子，即所谓的配体，通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表现的互补分子相互作用，而使脂质体在靶区释放药物。脂质体的分类1. 阳性脂质体 阳性脂质体(cationic liposome)又称阳离子脂质体，正电荷脂质体(Positiveiy charged liposome)是一种本身带有正电荷的脂质囊泡。1.1 阳性脂质体的组成 大多数阳性脂质体是由一种中性磷脂和一种或多种阳性成分组成。中性磷脂成分：阳性脂质体中使用的中性磷脂成分上与常规脂质体相似，如胆固醇(cho1)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酚乙醇胺(PE)等。阳性成分：多为合成的双链季铵盐型表面活性剂，具有体外稳定性好，体内可被生物降解的优点，但均具有一定的细胞毒性。1.2 阳性脂质体介导的基因转染作用机制 介导转染过程中，阳性脂质体的主要作用在于DNA形成复合物，介导与细胞的作用，并将DNA释放到细胞中，实现基因转染。

脂质体是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部 生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。扩展资料脂质体的分类：1、脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08μm；大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lμm。多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5μm之间。2、按照结构分：单室脂质体，多室脂质体，多囊脂质体3、按照电荷分：中性脂质体，负电荷脂质体，正电荷脂质体4、按照性能分：一般脂质体，特殊功效脂质体参考资料来源：百度百科-脂质体

.脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。按性能脂质体可分为一般质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。 脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。为克服脂质体作为载体的靶向分布不理想、稳定性较差的缺点，近年来开发了一些新型脂质体，如温度敏感型、PL敏感型、免疫、聚合膜脂质体。前体脂质体概念的提出和研究，提供了克服脂质体不稳定的较好思路。脂质体作为目前最先进的，被喻为"生物导弹"的第四代给药系统成为靶向给药系统的新剂型。脂质体的靶向性通过改变脂质体的给药方式、给药部位和粒径来调整其靶向，另外，还可在脂质体上连接某种识别分子，通过其与靶细胞的特异性结合来实现专一靶向性。靶向性是脂质体作为药物载体最突出的优点，脂质体进入体内后，主要被网状内皮系统吞噬，从而使所携带的药物，在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。1.天然靶向性　是脂质体静脉给药时的基本特征，这是由于脂质体进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的天然倾向产生的。脂质体不仅是肿瘤化疗药物的理想载体，也是免疫激活剂的理想载体。2. 隔室靶向性 是指脂质体通过不同的给药方式进入体内后，可以对不同部位具有靶向性，可以通过各种给药方式进入体内不同的隔室位置产生靶向性。在组织间或腹膜内给予脂质体时，由于隔室的特点，可增加对淋巴结的靶向性。3. 物理靶向性 这种靶向性是在脂质体的设计中，应用某种物理因素的改变，例如用药局部的pH、病变部位的温度等的改变而明显改变脂质体膜的通透性，引起脂质体选择性地在该部位释放药物。弱离子性药物的脂质体，在进入体内后，可以选择性地在肿瘤的低pH局部释放药物。这种受pH影响释放药物的脂质体称为pH敏感脂质体。4.配体专一靶向性 这种靶向性是在脂质体上连接某种识别分子，即所谓的配体，通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表现的互补分子相互作用，而使脂质体在靶区释放药物。脂质体的分类1. 阳性脂质体 阳性脂质体(cationic liposome)又称阳离子脂质体，正电荷脂质体(Positiveiy charged liposome)是一种本身带有正电荷的脂质囊泡。1.1 阳性脂质体的组成 大多数阳性脂质体是由一种中性磷脂和一种或多种阳性成分组成。中性磷脂成分：阳性脂质体中使用的中性磷脂成分上与常规脂质体相似，如胆固醇(cho1)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酚乙醇胺(PE)等。阳性成分：多为合成的双链季铵盐型表面活性剂，具有体外稳定性好，体内可被生物降解的优点，但均具有一定的细胞毒性。1.2 阳性脂质体介导的基因转染作用机制 介导转染过程中，阳性脂质体的主要作用在于DNA形成复合物，介导与细胞的作用，并将DNA释放到细胞中，实现基因转染。

脂质体是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部 生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。扩展资料脂质体的分类：1、脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08μm；大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lμm。多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5μm之间。2、按照结构分：单室脂质体，多室脂质体，多囊脂质体3、按照电荷分：中性脂质体，负电荷脂质体，正电荷脂质体4、按照性能分：一般脂质体，特殊功效脂质体参考资料来源：百度百科-脂质体

脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。按性能脂质体可分为一般质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。为克服脂质体作为载体的靶向分布不理想、稳定性较差的缺点，近年来开发了一些新型脂质体，如温度敏感型、PL敏感型、免疫、聚合膜脂质体。前体脂质体概念的提出和研究，提供了克服脂质体不稳定的较好思路。脂质体作为目前最先进的，被喻为"生物导弹"的第四代给药系统成为靶向给药系统的新剂型。脂质体的靶向性通过改变脂质体的给药方式、给药部位和粒径来调整其靶向，另外，还可在脂质体上连接某种识别分子，通过其与靶细胞的特异性结合来实现专一靶向性。靶向性是脂质体作为药物载体最突出的优点，脂质体进入体内后，主要被网状内皮系统吞噬，从而使所携带的药物，在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。1.天然靶向性　是脂质体静脉给药时的基本特征，这是由于脂质体进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的天然倾向产生的。脂质体不仅是肿瘤化疗药物的理想载体，也是免疫激活剂的理想载体。2.隔室靶向性是指脂质体通过不同的给药方式进入体内后，可以对不同部位具有靶向性，可以通过各种给药方式进入体内不同的隔室位置产生靶向性。在组织间或腹膜内给予脂质体时，由于隔室的特点，可增加对淋巴结的靶向性。3.物理靶向性这种靶向性是在脂质体的设计中，应用某种物理因素的改变，例如用药局部的pH、病变部位的温度等的改变而明显改变脂质体膜的通透性，引起脂质体选择性地在该部位释放药物。弱离子性药物的脂质体，在进入体内后，可以选择性地在肿瘤的低pH局部释放药物。这种受pH影响释放药物的脂质体称为pH敏感脂质体。4.配体专一靶向性这种靶向性是在脂质体上连接某种识别分子，即所谓的配体，通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表现的互补分子相互作用，而使脂质体在靶区释放药物。脂质体的分类1.阳性脂质体阳性脂质体(cationicliposome)又称阳离子脂质体，正电荷脂质体(Positiveiychargedliposome)是一种本身带有正电荷的脂质囊泡。1.1阳性脂质体的组成大多数阳性脂质体是由一种中性磷脂和一种或多种阳性成分组成。中性磷脂成分：阳性脂质体中使用的中性磷脂成分上与常规脂质体相似，如胆固醇(cho1)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酚乙醇胺(PE)等。阳性成分：多为合成的双链季铵盐型表面活性剂，具有体外稳定性好，体内可被生物降解的优点，但均具有一定的细胞毒性。1.2阳性脂质体介导的基因转染作用机制介导转染过程中，阳性脂质体的主要作用在于DNA形成复合物，介导与细胞的作用，并将DNA释放到细胞中，实现基因转染。

脂质体英文是Liposome.脂质体介绍：1、脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25—1000nm不等。2、脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部生物学定义。3、当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。脂质体的特点：1、靶向性和淋巴定向性肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制剂提高了200—700倍。2、缓释作用，缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。一般采用葡聚糖凝胶、超速离心法、透析法等分离方法将溶液中游离药物和脂质体分离3、降低药物毒性，如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。4、提高稳定性，如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。

【答案】：一、脂质体的特点：靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制剂提高了200～700倍。缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。二、存在的问题有：对于脂质体而言，因具有被动靶向作用（易被网状内皮系统RES吞噬），产品的组织分布和药代行为同普通制剂相比，通常会发生改变。

【答案】：(1)脂质体(liposome)：具有极性头部和非极性尾部的磷脂分子在水相中具有自发形成封闭的膜系统的性质，在水相中具有自我装配成稳定的脂双层膜的球形结构的趋势，根据这一特点而制备的人工球形脂质小囊。(2)脂质体在研究和临床治疗中有着广泛的应用：①研究细胞膜生物学性质，可以嵌入不同的膜蛋白，研究膜脂与膜蛋白及其生物学性质；②脂质体中裹入DNA可用于基因转移；③临床治疗中，脂质体作为药物载体，裹入不同的药酶或具有特殊功能的生物大分子，可望诊断与治疗多种疾病。

（一）脂质体的定义及其结构原理脂质体（或称类脂小球，液晶微襄）是一种类似微型胶襄的新剂型，1971年英国莱门（Rymen）等人开始将脂质体用药物载体。脂质体是将药物包封于类脂质双分子，包荡于药物，通过渗透或被巨噬细胞吞噬后，载体被酶类分解而放药物，从而发作用。 　　（二）根据不结构不同，脂质体可分为三类： 　　1．单室脂质体球径约为≤25μm水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封，脂溶 性药物则分散于双分子层中。凡经超声波分散的脂质体悬液，绝大部分为单室脂质体； 　　2．多室脂质体球径为≤100μm有几层脂质双分子层将包含的药物（水溶性药物）的水膜隔开，形成不均匀的聚合体，脂溶性药物则分散于几层分子层中； 　　3．大多孔脂质体球径约0.13±0.06μm， 单层状，比单室质体可多包蔽10倍的药物。脂质体结构原理与由表面活性剂构成的胶团不同，后者是由单分子层组成，而脂质体是由双分子层所组成。胶团半溶的溶液用肉眼观察，呈透明状。而脂体是用类脂质（如卵磷脂，胆固醇等）构成双分子为膜材包合而成。磷脂的结构式中含有一个磷酸基团和一个含氨的碱基（季铵盐），均为亲水性基团，还有两个较长的烃链为亲油团。分子中磷酸部分极性很强，溶于水；但烃链R与R为非极性部分，不溶于水。其结构与肥皂的分子很相似，肥皂是长链脂肪酸（烃链非极性部分）的钠和钾盐（极性部分），把类脂质的醇溶液倒入水面时，醇很快地溶解于水，而类脂分子则排列在空气一水的界面上，它们的极性部分在水里，亲油的非极性部分则伸向空气中，当极性类脂分子被水完全包围时，其极性基团面向两侧的水相，而非极性的烃链彼此面对面缔合成双分子导骣可以形成球状。胆固醇亦属于两亲物质，基结构上亦肯有亲油和亲水两种基团，从胆固醇的结构来看，其亲油性较亲水性强。用磷脂与胆固醇作脂质体的膜材时，必须先将类脂质溶于有机溶剂中配成溶液，然后蒸发除去有机溶剂，在器壁上使成匀的类脂质薄膜，此薄膜是由磷脂与胆固醇混合分子相互间隔定向排列的双分子层所组成。 　　（三）制备脂质体的材料 脂质体的膜材主要由磷 脂与胆固醇构成，这两种成分不但是形成脂质体双分子层的基础物质，而且本身也具有极为重要的生理功能，由它们所形成的“人工生物膜”易被机体消化分解，不像合成微襄（如尼龙微型胶襄）那样往往在机体中难以排除。 　　1．磷脂类磷脂类包括孵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及其它合成磷脂等都可以作为脂质体的双分子层基础物质，我国研究脂体，以采用大豆磷脂最为适宜，因其成本比卵磷脂低廉得多，乳化能力强，原料易得，是今后工业生产脂质体的重要原料。70年代国内研制静注骼脂肪乳，曾研究过静脉注射用豆磷脂的精制方法。虽然精制工艺并不太复杂，但产品质量特别是热原特别是热原与降压物质两项指标不稳定，使豆磷豆和脂肪乳迄今不能大量生产。国内有的采用蛋黄卵磷脂为原料，且氯仿为溶剂提取，但产品中氯仿无法除尽也是质量上难以解决的问题，此外卵磷脂的成本要比豆磷脂高得多，不宜大量生产，磷脂为天然生理化合物，其生理功能： 　　（1）可使巨噬细胞应激性增强，即巨噬细胞数增加，吞噬功能增中，作者等以空白脂质体作巨噬细胞天噬功能试验，发现有明显的的促进巨噬细胞吞噬功能的作用测定其吞噬面分率为57％，吞噬指数为1.99； 　　（2）使血红蛋白明显增高； 　　（3）增加红细胞对抵抗力，使红细胞在低渗液中避免溶血作用； 　　（4）磷脂与胆固醇在血液中应维持一定比例，磷脂在血浆中起着乳化剂的作用，影响胆固醇化脂肪的运输沉着，静脉给予磷脂，可促进粥样硬化斑的消散，防止胆固醇引起的血管内膜损伤； 　　（5）能增强纤毛运动，肌肉收缩，加速表皮愈合，增强胰岛素功能骨细胞功能及神经细胞功能。 　　2．胆固醇胆固醇与磷脂是共同构成膜和脂质体基础物质。近年来，有人认为胆固醇具有一定的抗癌功能，美国、瑞士的科学家在实验室中发现，在人体血液中的白细胞中有一种称为“噬异变细胞的白血球”分泌出一种抗异变素来杀伤和吞噬异变癌细胞，从而使癌细胞去活力。血液中的胆固醇是维持这种噬异变细胞白血球生存必不可少的物质。如果血液中胆固一过低，噬异变细胞白血球对癌症的辨别能力和分泌抗异变素的能力显著降低。所以认为胆固醇也具有一定的抗癌能力。还有报道指出卵磷脂能够使胆固醇阻留在血液中，使血液中，胆固醇量提高，有利于抗癌作用的发挥。 　　（四）脂质体的制法 脂质体的制法常用的有下列几种方法： 　　1．注入法 将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物其溶于有机溶剂中（一般多采用乙醚），然后将此药液经注射器缓缓注入加热至500（并用磁力搅拌）的磷酸盐缓冲液（或含有水溶性药物）中，加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，即制得大多孔脂质体，其粒径较大，不适宜静脉注射。再将脂质体混悬液通过高压乳匀机二次，则所得的成品。大多为单室脂质体，少数为多质体，粒径绝大多数在2μm以下。 　　2．薄膜分散法将磷脂，脂胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿（或其他有机溶剂中）然后将氯仿溶液在一玻璃瓶中旋转蒸发，在瓶内壁上形成一薄膜；将水溶性药物溶于磷 酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得质体。 　　3．超声波分散法将水溶性药物溶于磷酸盐缓总督认加入磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。经超声波处理大多为单室脂质体，所以多室脂质体只要以超声波进一步处理亦能够得到相当均匀的单室脂质体。 　　4．冷冻干燥法 脂质体亦可用冷冻干燥法制备，对遇热不稳定的药物尤为适宜。先按上述方法制成脂质体悬液后分装于小瓶中，冷冻干燥制成冻干燥制剂，惟全部操作应在无条件菌条件下进行。 　　（五）脂质体的作用特点 脂质体广泛用作抗癌药物载体，具有以下作用特点： 　　1．淋巴系统定向性抗癌药物包封于脂质体中，能使药物选择性地杀伤癌细胞或抑制癌细胞的繁殖，增加药物对淋巴的定向性，使抗癌药物对正常细胞和组织无损害或抑制作用，改变药物在组织中分布。因此，用脂质体为载体的抗癌药物新剂型能使药物的疗效提高，减少剂量，降低毒性，减轻变态和免疫反应。如甲氨蝶呤的脂质体给小鼠性静脉注射后，被巨噬细胞天噬速度快，不象游离药物3小时内即被肾排泄；6小时后在肝、脾、肾、肠、肺等组织中的浓度比游药物高20倍。Juliano等对放线菌素D、长春花碱、柔红霉素阿糖胞苷脂质体的的体内分布叶行了研究，发现雹成脂质体后组织内分布大大改变，组织对包封的药物部量大增加，如阿糖胞苷脂质体后 16小时，包封药物在肝中的浓度比游离药物大68倍，放线菌素D或阿糖胞苷脂质体注射3小时后，各种组织中包封的药物为游离的2－20倍。包封的阿糖胞苷在3－16小时内消除很少，尤其在肝中。丝袭霉素C包封于脂质体中，静脉给药生，此超微粒载体能透入癌细胞内，然后逐渐释放药物，引起癌细胞裂解与死亡。抗癌药物采用质体为载体，作体内伯报导很多，其它尚有氟脲嘧啶、博莱霉素、门冬酰酶、8一氮杂鸟嘌呤、6一巯嘌呤等。这些化疗药物包封于脂质体中，给带瘤小鼠腹腔注射后，存活率和存活时间都有不同程度的增加。 　　2．脂质体中药物释放过程（如淋巴、肝、脾、肺等）包在脂质体内药物释放，有的是通过内吞作用（Endocytosis）被体内网状内皮系统的吞噬细胞作为外来异物所吞噬。有的是融合作用（Fusion），即脂质体的膜材与细胞膜构成物相似而融全进入细胞内。凡带电荷和液体中性的脂质体主要通过细胞内天作用进入溶酶体，然后裂解释放出药物。由于溶酶体的通透性有限，故分子的药物就不能释放到细胞的其它部位，而融合作用往往不受这种限制，因此脂质体的释放药物是具有选择性的。 　　3．使抗癌药物在靶区具有滞留性由于肿瘤细胞中含有比正常细胞较高的浓度的磷酸酶及酰酶、因此将抗癌药物包制成脂质体，不仅由于酶使药物容易释出，而且亦可促使药物中肿瘤细胞部位特异地蓄积。因此，如将包封于脂质体的抗癌药物直接注入瘤体，能使局部有效的药物浓度维持较长的时间，有利于杀来癌细胞。 　　4．脂质体在体内的生物运转静脉注射甲氨喋呤脂质体制剂，然后考察它的血药浓度及各脏器的分布浓度。结果显示与静注单纯的甲氨喋呤喋比较，脂质体制剂长时间高浓度地滞留于血液中，而尿中排泄却显著迟缓。并且经超声波处理后的脂质体比用薄膜分散法制成的脂全制剂维持更高的血药浓度。如以对照（静注甲氨喋呤水溶液）4小时的血药浓度为 1，则薄膜分散法制剂的血药浓度为10，超声波处理的脂质体制剂为70.各脏器中的分布浓度差别更大，对组中，各脏器的分布浓度都很低，而脂质体制剂组中，脾和肝的分布浓度非常高，这种体内分布的奇特现象可能与脂质体所带电荷状态以及它与脏器细胞膜的相互作用形式相关。 　　5．延缓释药 药物包封于脂质体后在体内延缓释放后，延长作用时间，如将白蛋白I、放线菌素D和5－氟尿嘧啶包封于经超声波处理的大脂质体中，注射于小白鼠睾丸中能延缓释药。 　　6．控制药物在组织内分布与在血液内的清除率。小分子等药物如氟脲嘧啶可以从载休扩散到血液中，大分子的如酶类类不易扩散的物主要运散到肝和脾，百放线菌素D、秋水仙碱则留在载体内并到达靶区。文献报导当柔红霉素分别与NAD和聚谷氨酸结合时，能大大增加这两种药物在脂质体中的滞留时间。通过改变脂质体的面积大小，表面电荷和组成成份，可以改变脂质体在给药倍位的消除速度以及进入靶区的速度。毫微型的脂质体经静脉注射后，在血液中可维持较长时间，并可直接到达肿瘤组织内，而同样的脂质体经肌肉注射后，则集中于淋巴结中。 　　7．对瘤细胞的亲合性国内文献报导利用显微放射自显影方法，研究H一油酸（“139”的主要成分）在艾氏腹水癌细胞的代谢定位。取接种艾氏腹水癌细胞7天后的小白鼠，将H一油酸以100mg/kg的剂量由小鼠尾静脉注入，1小时后的显微放射自显影表明，H一油酸可布有腹水癌细胞周围，可以看到大量的H一油酸的放射性铝颗粒定位在癌细胞膜上，并具有一定亲合力。当时间的纺锤体中，以上结果表明，油酸在艾氏腹水癌的代谢定位，尤其是在细胞核及分裂相细胞的纺锤体中分布，可能与油酸的抗癌作用密切相关。 　　8．其他用途除了抗癌药物外，其它如锑制剂亦有包成质体的，也疗效明显增加。据文献报导的将抗利什曼原虫病的锑剂包成脂质体，对利什曼原虫感染的田鼠进行疗效实验，在两组田鼠感染三天后。分别级药，10天或17天后观察达到扑灭原虫率99.8%所用的剂量，脂质体组为4 mg/kg体重，而对照组（不包成脂质体）416 mg/kg.因此包制成脂质体的锑剂的疗效比不包者高100倍左右，所以锑剂包制成质体对治疗细胞内寄后虫感染的疾病尤为适用。酸不稳定性抗生素和青霉素 G或V的钾盐口服容易被胃酸破坏，如包制成质体，则可保护和改善不稳定性抗生的口服吸收效果。

脂质体(Liposomes)是由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体(空心)，具有的双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同，对皮肤有优良的保湿作用，尤其是包敷了保湿物质如透明质酸、聚葡糖苷等的脂质体是更优秀的保湿性物质。[1] 脂质体的组成与结构脂质体的组成：类脂质（磷脂）及附加剂。1、磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。磷脂的结构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成的亲水性基团，以及由两个较长的烃基组成的亲脂性基团。天然磷脂以卵磷脂（磷脂酰胆碱，PC）为主，来源于蛋黄和大豆，显中性。合成磷脂主要有DPPC（二棕榈酰磷脂酰胆碱）、DPPE（二棕榈酰磷脂酰乙醇胺）、DSPC（二硬脂酰磷脂酰胆碱）等，其均属氢化磷脂类，具有性质稳定，抗氧化性强，成品稳定等特点，是国外首选的辅料。2、胆固醇：胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质。胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制剂提高了200～700倍。2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。3、降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。

　　脂质体的形成是由于磷脂分子结构同时具有亲水和疏水的特点。 　　脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。 　　脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部 生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。

脂质体的分类1.脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08um；大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lum。多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5um之间。2.按照结构分：单室脂质体，多室脂质体，多囊脂质体3.按照电荷分：中性脂质体，负电荷脂质体，正电荷脂质体4.按照性能分：一般脂质体，特殊功效脂质体

阳离子脂质体表面带正电荷，能与核酸的磷酸根通过静电作用将DNA分子包裹入内，形成DNA一脂复合体，也能被表面带负电荷的细胞膜吸附，再通过膜的融合或细胞的内吞作用，偶尔也通过直接渗透作用，DNA传递进入细胞，形成包涵体或进入溶酶体 其中一小部分DNA能从包涵体内释放，并进入细胞质中，再进一步进入核内转录、表达。已有众多的文献报道，脂质体本身会参与细胞生理活动,引起基因表达的上调或下调。如参与PKC（蛋白激酶C）通路调节(Biochemistry.1992 Sep 22;31(37): 9025-30)；如抑制ATP酶的活性(Biochim Biophys Acta.2008 Apr;1777(4):362-8)；如与线粒体膜发生作用(J Biol Chem. 1989 Jan 25;264(3):1508-15)；转染siRNA造成脱靶效应等等。细胞毒性的大小往往意味着对细胞生理活动影响的大小，脂质体这些作用是造成细胞毒性的根本原因。这会对相关研究数据产生严重的干扰，甚至影响研究的结论。这已引起了许多研究者的注意。虽然人们早已发现脂质体对细胞的毒性，对研究的影响，但由于一直没有更好的方法尤其是更高效的转染方法代替脂质体，所以脂质体转染试剂一度应用非常广泛。同时，人们也一直在寻找更有效、毒性小同时对研究影响也小的转染试剂。由于脂质类转染试剂对细胞的毒性是由其脂质特性决定的，目前众多的研究者和生物公司将新一代转染试剂的开发聚焦在非脂质体的聚合物上，目前一种纳米材料的聚合物已经研发出来，其原理是：分子内含有许多氨基，在生理PH下会发生质子化，这些质子化的氨基可以中和DNA质粒表面的负电荷，使DNA分子由伸展结构压缩为体积相对较小的DNA粒子，并包裹在其中，使DNA免受核酸酶的降解。转染复合物主要是通过细胞内吞作用将DNA转移进入细胞，形成内含体(endosome)，DNA从内含体释放，进入细胞质中，再进一步进入核内转录、表达。通过纳米技术生产出的转染试剂在纳米尺度表现出结合保护DNA能力强、毒性低的独特性能。

脂质体(Liposomes)是由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体(空心)，具有的双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同，对皮肤有优良的保湿作用，尤其是包敷了保湿物质如透明质酸、聚葡糖苷等的脂质体是更优秀的保湿性物质。[1]脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部 生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。药剂学定义 脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。

【答案】：A脂质体的制备方法包括：注入法、薄膜分散法、逆相蒸发法、冷冻干燥法和超声波分散法等。饱和水溶液法为包合物的制备方法。单凝聚法、复凝聚法为微囊的制备方法。

脂质体用甲醇破乳后是澄清的。得到澄清透明溶液，表明已经破乳完全。脂质体是由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体(空心)，具有的双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同，对皮肤有优良的保湿作用，尤其是包敷了保湿物质如透明质酸、聚葡糖苷等的脂质体是更优秀的保湿性物质。

区别如下：脂质体是用磷脂来包裹某种物质的，磷脂具有亲肤性，被皮肤吸收后磷脂囊中的物质释放出来发挥效应。乳剂是用一端亲水一端亲脂的乳化剂将亲水性物质和亲脂性物质连接起来，使它们成为一体，而不是水油分离。微囊和脂质体有相同之处，不过微囊的囊衣不一定是磷脂，也可能是别的物质。微囊破裂或者被分解后释放出有效成分。相关信息脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部 生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。药剂学定义 脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。