粒细胞集落刺激因子的组成和作用

集落刺激因子缩写是CSF。根据集落刺激因子的作用范围，分别命名为粒细胞CSF(G-CSF)，巨噬细胞CSF(M-CSF)，粒细胞和巨噬细胞CSF(GM-CSF)和多能集落刺激因子(multi-CSF,又称IL-3)。它们对不同发育阶段的造血干细胞起促增殖、分化的作用，是血细胞发生必不可少的刺激因子。广义上，凡是刺激造血的细胞因子都可统称为CSF，例如刺激红细胞生成素(erythropoictin,Epo)、刺激造血干细胞的干细胞因子(stem cellfactor,SCF)、可刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)。以及刺激血小板的血小板生成素(thrombopoietin)等均有集落刺激活性。此外，CSF也作用于多种成熟的细胞，促进其功能具有多相性的作用。colony-stimulating factor,CSF；可刺激骨髓未成熟细胞分化成熟并在体外可刺激集落形成的细胞因子。骨髓造血干细胞体外半固体培养技术的建立和重组集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF)的问世给集落刺激因子的研究提供了前提。

◆ 疾病知识,医学知识,临床知识,健康科普知识,为您疾病康复提供帮助( 1 ）集落刺激因子的分类与作用机理。集落刺激因子是由) NA 重组技术产生的复合糖蛋白。 根据其来源可分为三大类。 ① 粒细胞集落刺激因子（G 一CSF ) ：主要由单核细胞、巨鳖细胞受内毒素、肿瘤坏死因子一a 和干扰素一y 激活而产生，恿过诱导其他生长因子或调节因子的释放，刺激中性粒细胞的主长和功能的发挥，增强依赖性抗体的细胞毒性反应。② 粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（GM 一CSF ) ：主要是由r 淋巴细胞在抗原或有丝分裂原的刺激下产生的，活化的干细抱、内皮细胞、成纤维细胞也可产生。作用于骨髓干细胞，增加中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞生成，对加速各种化疗后中性粒细胞计数恢复、降低感染发生率、减少抗菌药物的用量、缩短住院时间等有效。③ 巨噬细胞集落刺激因子（M 一SCF ) ：国内外关于巨噬细胞集落刺激因子的研究不多。M 一CSF 仅用于中性粒细胞减少相关性感染的治疗，且临床实际应用的病例数甚少。据报道，M 一CSF 能促进骨髓造血祖细胞向单核巨噬细胞的分化发育并促进单核巨噬细胞的生存、增殖及成熟后功能，特别是能土强巨噬细胞赫附吞噬白念珠菌的能力，成为近年来国外学者黄切关注的具有抗白念珠菌感染作用的一种细胞因子。( 2 ）集落刺激因子的临床适应证。国内外临床报道最多启是G 一CSF 和GM 一CSF 。它们可以用于治疗急性白血病所致白白细胞减少、淋巴瘤与多发性骨髓化疗所致的白细胞减少，士高小细胞肺癌化疗疗效，治疗慢性白细胞减少及相关疾病、千生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征，促进骨髓移植后受体无血功能恢复，加速外周干细胞动员及其治疗心血管疾病。( 3 ）集落刺激因子的用法、用量与疗程。G 一CSF 的使少以有效低剂量开始：4 一8 拼g / kg ，每日一次，静脉连续给荃4 一17 日不等（随意增加剂量并不能成比例地提高疗效，反丽增加病人不必要的经济负担）。首剂后24h 内常见中性粒细月计数急剧增加，但计数很快会下降，故不宜中断给药。为保手持久疗效，必须持续用至绝对中性粒细胞达1000 。个／mm3 每日一次，连续两周。5 一42 日（0 . 3 一30 仁g / kg / d ）或2 万( 20 拜g / kg / d ）为一疗程。GM 一CSF 常用量为250 拜g / mZ ，每「一次，连用21 日。( 4 ）集落刺激因子的使用注意事项。① 治疗期间注意血细胞监测。应每周测定2 次全血细牙计数和白细胞分类计数，以监测患者对治疗的反应，且可避乡可能发生的白细胞增多症。当中性粒细胞＞2000 / mm “时应碑止给予GM 一CSF 。应用G 一CSF 超过15 天及白细胞计数仍未少至4xl 护／L 时，应考虑改用其他治疗方案。 ② 应注意联合用药。在肿瘤化疗过程中，如果外周学韦查出现血小板计数显著减少，应另加用其他药物治疗血小板抚少药物。( 5 ）集落刺激因子的不良反应。一般来说，集落刺激因子的不良反应小，患者的耐受性较好，流感样反应多见。接受大剂量治疗时可出现轻中度骨痛，皮下注射可出现局部反应。GM 一CSF 日剂量）20 拜g / kg 时可引起体静脉炎、毛细血管渗出增加、出血、肾衰竭、液体储留、胸膜腔与心包腔炎症、血栓形成等。凡骨髓细胞产生的肿瘤，应尽量避免应用G 一CSF 或GM 一CSF 治疗。来源：浙江省医学会资料提供，版权所有,未经许可,不得转载

损坏细胞。细胞并没有统一的定义，比较普遍的提法是：细胞是生物体基本的结构和功能单位。种该结构的时候集落刺激因子不吹打开会使其损坏。在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落，这类因子被命名为集落刺激因子。

是。重组猫粒细胞集落刺激因子是促白，是因为重组人粒细胞集落刺激因子能够刺激白细胞的生长，是临床上常用的升白药物。重组人粒细胞刺激因子（CHO细胞）为利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子。

癌症是医学上难以攻克的难题，很多癌症患者需要化疗来杀死癌细胞，而目前来说化疗是最直接杀死癌细胞的方法。不是患者在作为化疗以后，胃肠道会非常难受，出现呕吐等症状，本品是辅助化疗药物来治疗癌症的一种药物，通过这篇文章，小编会给大家介绍一下该药物的说明书。1、功能主治1.癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后，注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减少合并感染发热的危险性。2.促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。3.骨髓发育不良综合症引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生异常综合症伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。主要成份重组人粒细胞刺激因子,辅料为醋酸钠_冰醋酸_甘露醇_聚山梨酯-80规格针剂：75μg/支，150μg/支，300μg/支。药物相互作用尚不完全清楚.对促进白细胞释放之药物(如锂剂)应慎用.2、不良反应1.严重的不良反应.(1)休克(发生率不明):有发生休克的可能,需密切观察,发现异常时应停药并进行适当处理.(2)间质性肺炎(发生率不明):有发生间质性肺炎或促其加重的可能,应密切观察,如发现发热、咳嗽、呼吸困难和胸部X线检查异常时,应停药并给予肾上腺皮质激素等适当处置.(3)急性呼吸窘迫综合征(发生率不明):有发生急性呼吸窘迫综合征的可能,应密切观察,如发现急剧加重的呼吸困难、低氧血症、两肺弥漫性浸润阴影等胸部X线异常时,应停药,并进行呼吸道控制等适当处置.(4)幼稚细胞增加(发生率不明):对急性髓性白血症及骨髓异常增生综合征的患者,有可能促进幼稚细胞增多时,应停药.2.其他不良反应.(1)皮肤:中性粒细胞浸润痛性红斑、伴有发热的皮肤损害(sweet综合征等)(发生率不明),皮疹、潮红.(2)肌肉骨骼系统:有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛、关节痛的现象.(3)消化系统:有时会出现食欲不振的现象,恶心、呕吐,或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高.(4)其他:有人会出现发热、头疼、乏力、心悸,ALP、LDH、尿酸、血清肌酐、CRP升高.禁忌以下患者禁用:1.对本药或其他粒细胞刺激因子过敏者。2.骨髓中幼稚粒细胞未充分减少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚粒细胞的髓性白血病患者。3、注意事项1.慎用(下列患者慎用)(1)既往有药物过敏史的患者。(2)过敏体质者。2.重要注意事项(1)本药应由有经验的专科医生指导使用。(2)本药限于中性粒细胞减少症患者。(3)本药应用过程中,应定期进行血液检查防止中性粒细胞(白细胞)过度增加,如发现过度增加,应给予减量或停药等适当处置。(4)有发生过敏反应的可能,因此出现过敏反应时,应立即停药并给予适当处理,另外为预测过敏反应等,使用时应充分问诊_并建议预先用本药物做皮试。(5)给药后可能会引起骨痛_腰痛等,此时可给予非麻醉性镇痛剂等适当处理。(6)对癌症化疗引起的中性粒细胞减少症患者,在给予癌症化疗药物的前24小时内应避免使用本药。(7)对于急性髓性白血病患者(化疗和骨髓移植时)应用本药前,建议对采集细胞进行体外实验,以确认本药是否促进白血病细胞增多。同时,应定期进行血液检查,发现幼稚细胞增多时应停药。(8)骨髓异常增生综合征中,由于已知伴有幼稚细胞增多的类型有转化为髓性白血病的危险性,因此应用本药时,建议对采集细胞进行体外实验,以证实幼稚细胞集落无增多现象。3.应用时注意事项(1)本品为预充式注射器包装,一次用完,不可重复使用。(2)静脉滴注时,与5%葡萄糖溶液或生理盐水混合后滴注,勿与其他药物混用。(3)静脉给药时,速度应尽量缓慢。4.其他注意事项(1)有报告指出,再生障碍性贫血及先天性中性粒细胞减少症患者,应用粒细胞集落刺激因子后,有转为骨髓异常增生综合征或急性白血病的病例。(2)有报告指出给再生障碍性贫血_骨髓异常增生综合征及先天性中性粒细胞减少症患者应用粒细胞刺激因子后,有的病例发生了染色体异常。(3)有报告指出粒细胞刺激因子在体外或体内实验中,对多种人膀胱癌及骨肉瘤细胞株具有促进的倾向。

巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)也称为集落刺激因子-1(CSF-1),是一种具有谱系特异性的细胞因子。M-CSF为链间二硫键连接而成的二聚体糖蛋白，主要存在于骨髓腔内，对单核细胞的增殖、分化及维持其活性有重要作用。其受体为c-Fms。

巨噬细胞集落刺激因子正常值为4000～10000个/mm3。根据查询相关公开信息显示，网络答疑表示，巨噬细胞集落刺激因子正常值是该数值。

刺激造血细胞形成细胞集落，参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子。它能够刺激骨髓多能造血干细胞向粒单系祖细胞集落分化，并使其发育为成熟粒细胞、巨噬细胞的体液性造血因子，是治疗化疗引起的骨髓抑制的有效药物之一。

药理:本品为利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子（rhG CSF）。与天然产品相比，生物活性在体内、外基本一致。rhG CSF是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终未分化细胞的功能。毒理:急性毒性：小鼠尾静脉一次注射5040 g/kg本品，相当于一般临床注射用剂量的1000倍。连续观察10天，未观察到中毒反应。亚急性毒性：对小鼠给药4周（静脉、皮下注射注射），13周（静脉注射）的无作用剂量为1 g/kg/日。给予10 g/kg/日以上时，可见鼠后肢股骨内膜的骨吸收与骨形成、ALP上升、脾脏重量增加等现象。在4周、13周给药（静脉注射）试验中，这些现象在停药后消失。对猴给药4周、13周（静脉注射）的无作用剂量分别为10 g/kg/日、1 g/kg/日以上，用1000 g/kg/日的剂量给药4周后发生急剧的白细胞数增加（为给药前的15～28倍），被认为是发生脑出血死亡的原因，而用100 g/kg/日的剂量给药13周未出现死亡。另外，在各个有效剂量内可见骨髓中的原红细胞减少、脾脏肿大等现象。13周给药试验在停药以后，上述现象恢复正常。幼鼠的试验结果与成年鼠的结果一样，药理作用及毒性均未见差异。慢性毒性：180 g/kg给Beagle狗连续皮下注射rhG-CSF29天可产生较明显的毒副反应，主要表现为间歇性体温升高，食欲减退，部分动物心电图Ⅱ导T波倒置加深，注射部位皮肤增厚或出现红斑，皮下组织高度水肿，炎性细胞大片浸润，局灶性片状坏死，部分动物骨髓原始细胞增生，脾脏增大，脾细胞增长活跃，AST和T-Bil一过性增高，个别动物肝细胞有病理改变。但上述变化在停药30天可恢复正常。60 g/kg剂量长期给药可产生轻度的毒性反应，主要表现为部分动物发热，食欲减退，对注射局部皮肤组织的刺激性损伤，对骨髓和脾脏产生比180 g/kg剂量较轻的可逆性病理变化。20 g/kg剂量长期给药未见对Beagle狗产生明显的毒性反应。rhG-CSF20 g/kg长期皮下注射对Beagle狗是安全剂量，该剂量为本品临床常用剂量5 g/kg的4倍。rhG-CSF连续皮下注射90天对大鼠的毒性随剂量的增加有明显的毒效关系。500 g/kg是有明显毒性的剂量，在此剂量下，动物体重1周后增长速度低于对照组，雄性动物直到试验结束仍未恢复到正常水平，且差异显著。AST于30天时一过性增高，超出正常范围。与造血有关的指标中，骨髓象30天的粒系比例较对照组升高，红系相对降低，粒红比差异显著。脾的脏器系数在30、60天时明显高于对照组和其他各组。网织红细胞也高于对照组。其他指标未见明显异常。100 g/kg可认为是基本无毒性反应的剂量，为临床常用剂量的20倍。该组动物给药3周、4周时，动物有短时的体重降低，30天时网织红细胞一过性较对照组升高，骨髓象中粒红比明显高于对照组，可能是该药对粒系的药效反应。20 g/kg为安全剂量，是临床常用剂量的4倍。在90天连续给药过程中均未见本品对动物有明显的毒性影响，仅骨髓象中粒红比例较对照组高，考虑为制品本身的药效作用。生殖毒性：分别在鼠妊娠前、妊娠初期和器官形成期给药（静脉注射），对亲代动物的生殖能力、胎儿、新生鼠的无作用剂量均为500 g/kg/日以上。在围产期、哺乳期给药，对亲代动物的生殖能力、新生鼠的无作用剂量分别为100 g/kg/日以上、4 g/kg/日，在20 g/kg/日以上时可见新生鼠的发育抑制。另外，在兔器官形成期给药（静脉注射），对亲代动物的生殖能力、胎儿的无作用剂量分别为20 g/kg/日、5 g/kg/日，在80 g/kg/日时出现母体动物的泌尿生殖器出血伴流产，在20 g/kg/日以上时存活的胎儿数减少。所有的试验中均未见致畸作用。抗原性：给豚鼠、兔及鼠同时用免疫增强剂（FCA或氢氧化铝凝胶）时出现抗原性，而在单独给药时未见抗原性。用兔做大肠杆菌异种蛋白抗原性试验，并用FCA时可见抗体效价升高，而单独用本药时未见抗体效价的升高。另外，在临床试验中，未发现针对本药的抗体产生及来源于大肠杆菌的异种蛋白的抗体效价的升高。其他：全身过敏反应试验、致突变试验、局部刺激性试验及致热试验均未见异常。

一种药物。集落刺激因子分为GCSF(重组改购人集落细胞刺激因子)或者GMCSF(重组改构人巨噬细胞集落刺激因子)两种,而GMCSF目前已经淘汰,市场上现在在使用的都是GCSF,主要的治疗方向是肿瘤放化疗或者白血病化疗后针对白细胞减少的症状,刺激白细胞的上升,减少放化疗后因身体抵抗力下降而产生感染危险。

1、白细胞介素（interleukin, IL)　由淋巴细胞、单核细胞或其它非单个核细胞产生的细胞因子，在细胞间相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程中起重要调节作用，凡命名的白细胞介素的cDNA基因克隆和表达均已成功，已报道有三十余种（IL-1―IL-38）。2、集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF)　根据不同细胞因子刺激造血干细胞或分化不同阶段的造血细胞在半固体培养基中形成不同的细胞集落，不同CSF不仅可刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖的分化，还可促进成熟细胞的功能。3、干扰素（interferon, IFN)各种不同的IFN生物学活性基本相同，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。4、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF)两类TNF基本的生物学活性相似，除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。大剂量TNF-α可引起恶液质，因而TNF-α又称恶液质素（cachectin)。扩展资料一、细胞因子的共同特点：①多为小分子多肽②在较低浓度下既有生物学活性③通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应④以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用⑤具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性二、可溶型细胞因子受体和细胞因子受体拮抗剂许多细胞因子的受体除跨膜蛋白形式外，还存在着分泌游离的形式，即可溶性细胞因子受体。可作为细胞因子的运载体，也可与相应的膜受体竞争配体而起抑制作用。可溶性细胞因子受体与某些疾病发生有关。参考资料来源：百度百科-细胞因子

国外进展：1）美国1991年2月，安进公司的产品-- 重组粒细胞集落刺激因子Neupogen（G-CSF）获得美国FDA批准，其适应症为自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS等。此药作用非同凡响，1996年其销售额达9．36亿美元，按世界药品销售额排名名列第24位。1998年Amgen公司和roche公司共销售13．44亿美元。1999年销售额达12.2亿美元，2000年达12.6亿美元，增长13%。Amgen公司的重组人粒细胞集落刺激因子（Neupogen）于1991年2月被美国FDA批准上市1997年全球G－CSF，GM－CSF销售额分别为8.7亿和3.l亿美元Neulasta为安进公司开发的Neupogen的长效剂型，即通过对粒细胞集落刺激因子进行聚乙二醇（PEG）修饰，延长其在体内的代谢时间，因此疗效更好。Neulasta在2002年获得FDA的上市批准，并于2002年第二季度上市。Neulasta一上市就十分抢眼，2003年全年的销售额为13亿美元，其霸气直逼EPO。附：1.美国Amgen/Roche公司研制的rDNA G—CSF（南格司亭中文商品名：优保津）,2.Schering－Plough/Sandoz公司研制的rDNA G—CSF(莫拉司亭，Molggramostim),2）日本1994年，日本中外制药株式会社研制成功并上市rhG－CSF（来格司亭，lenograstim;商品名：Neutrogin,中文商品名：诺以托或罗津）,其后日本麒麟公司的rhG－CSF（商品名：中文商品名：惠尔血），紧接着日本麒麟啤酒公司的rhG－CSF进入中国市场，年销售额约为10亿日元，1995年又与中国药厂合作，在中国分装G－CSF。分泌型重组人粒细胞集落刺激因子虽有一家国内公司已经投放市场，但因其工艺水平落后，没有形成产业规模。国内进展从国内的市场情况来看，CSF系列产品的市场大于EPO产品，前景非常乐观，CSF系列产品也被认为是目前国内开发最成功的生物制药产品，国内主要生产企业包括杭州九源和长春高新、厦门特宝等，目前已有近20家企业的产品进入市场，销售战场已起硝烟。但该产品的市场容量较大，前景仍可看好，2002年在全国重点医院用药排名第36位，还有进一步上升的可能。现我国有20多家企业生产重组粒细胞集落刺激因子，但规模都不大，竞争十分激烈。销售差强人意。国内重复研制、生产现象相当严重，竞争激烈，投资应慎重。我国目前生产CSF重组药物的主要企业及其产品研发介绍:北海集琦方舟基因药业有限公司（商品名：方舟咏迪）、北京双鹭药业有限责任公司（商品名：立生素®）、杭州九源基因工程有限公司（商品名：吉粒芬）上海三维生物技术有限公司（商品名赛格力）、哈尔滨里亚哈尔生物制品有限公司（商品名：里亚尔英文名：LEUBENE）。另外还有华北制药集团金垣生物技术开发有限公司，齐鲁制药厂（商品名：瑞白），山东格兰百克生物制药有限公司.山东科兴生物制品有限公司，麒麟鲲鹏（中国）生物药业有限公司，　深圳新鹏生物工程有限公司苏州中凯生物药业有限公司.，厦门特宝生物工程有限公司，成都蓉生药业有限责任公司等。市场前景几年来我国抗肿瘤药物市场以17%的速度，与此同时，我国癌症发病率还不断增上升趋势，我们预计，在今后三年内该类药物仍然讲保持15%的增长速度。过去分泌型重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）一直依赖进口的被动局面，但由于价格昂贵（分泌型重组人粒细胞集落刺激因子每支平均1500元），在国内也一直没有得到有效推广。 rhG-CSF是被医药界公认为是目前基因工程药物中最具有使用价值的三个药品之一。2002 年，该药物的世界市场销售额接近20 亿美元。在我国，该药品市场份额同样也处在上升阶段，市场竞争价格是影响该品种市场放大的主要因素。

【答案】：A、B、C、D粒细胞集落刺激因子类药物的不良反应包括肌肉骨骼系统：有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的现象。消化系统：有时会出现食欲不振的现象，或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高。其他：有人会出现发热、头疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高。.极少数人会出现休克、间质性肺炎、成人呼吸窘迫综合征、幼稚细胞增加。

【答案】：C1.IL-2即白细胞介素.2(interleukin-2，IL-2)，又名T细胞生长因子(T cell growth factor， TCRF)。主要由活化的CD4Thl细胞产生的具有广泛生物活性的细胞因子。2.转化生长因子-β(transforming growth fac- tor-β，TGF-β)是属于一组新近发现的调节细胞生长和分化的TGF -β超家族。3.集落刺激因子( colony stimulating factor， CSF)根据不同细胞因子刺激造血干细胞或分化不同阶段的造血细胞在半固体培养基中形成不同的细胞集落，分别命名为G（粒细胞）-CSF、M（巨噬细胞）- CSF、GM（粒细胞、巨噬细胞）-CSF、Multi（多重）-CSF (IL-3)、SCF、EPO等。不同CSF不仅可刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞的增殖和分化，还可促进成熟细胞的功能。4.干扰素（interferon，IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制，其类型分为三类，α-（白细胞）型、β-（成纤维细胞）型，γ-（淋巴细胞）型；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。5.肿瘤坏死因子-α( tumor necrosis factor， TNF)是一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子，是迄今为止所发现的直接杀伤肿瘤作用最强的生物活性因子之一。

细胞因子根据主要的功能分为:白细胞介素（27种），集落刺激因子，干扰素，其他的一些细胞因子（如，肿瘤坏死因子等）白介素-3、5是白细胞介素，所以不属于集落刺激因子参考教材:免疫学导论

【答案】：C精析与避错：IL-1：单核-吞噬细胞、血管内皮细胞：①促进T、B淋巴细胞活化、增生；②增强NK细胞和单核巨噬细胞活性；③刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热；④介导炎症反应。IL-2：活化T细胞(Th1)、NK细胞：①促进活化T、B细胞增殖分化；②增强Tc细胞、NK细胞和巨噬细胞杀伤活性；③诱导LAK形成，产生抗瘤作用；④作用具有沿种系谱向上的约束性。IL-4：活化T细胞(Th2)、肥大细胞：①促进活化T、B细胞增殖分化；②诱导Ig类别转换，促进IgE或IgG类抗体生成；③抑制Th1分泌IFN-γ、TNFB、IL-2等细胞因子，下调细胞免疫应答；④诱导活化细胞分化为Th2细胞。IL-5：活化T细胞(Th2)、肥大细胞：①促进B细胞增殖分化，诱导Ig类别转换，产生IgA类抗体；②促进嗜酸性粒细胞增殖分化。IL-6：单核-吞噬细胞、活化T细胞：①促进B细胞增殖分化，合成分泌Ig；②促进T细胞增殖分化；③参与炎症反应，引起发热。IL-8：单核-吞噬细胞、血管内皮细胞：①吸引中性粒细胞。嗜碱性粒细胞和T细胞作定向趋化运动；②激活中性粒细胞、嗜碱性粒细胞，使之脱颗粒释放生物活性介质，增强炎症和过敏反应。IL-10：活化T细胞(Th2)、单核-吞噬细胞：①抑制巨噬细胞功能，降低抗原呈递作用，减少单核因子生成：②抑制Th1细胞分泌IL-2、IFN-β、TNF-γ等细胞因子，下调细胞免疫应答；③促进B细胞增殖和抗体生成，上调体液免疫应答。IL-12：单核-吞噬细胞：①促进Tc、NK细胞增殖分化，增强其杀伤活性；②诱导活化细胞分化为细胞；③作用有种属特异性。干扰素(interferon，IFN)：是最先发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，称为Ⅰ型干扰素。IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产生，称为Ⅱ型干扰素。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。肿瘤坏死因子分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由脂多糖/卡介苗活化的单核巨噬细胞产生，亦称恶病质素；后者主要由抗有丝分裂原激活的T细胞产生，又称淋巴毒素。TNF-α/β为同源三聚体分子，主要生物学作用如下：①对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用；②激活巨噬细胞、NK细胞，增强吞噬杀伤功能，间接发挥抗感染、抗肿瘤作用；③增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增生反应，促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强Tc细胞杀伤活性；④诱导血管内皮细胞表达黏附分子和分泌IL-1、IL-6、IL-8、CSF等细胞因子，促进炎症反应发生；⑤直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热；⑥引起代谢紊乱，重者出现恶病质。能杀伤细胞的细胞因子是TNF-α。集落刺激因子是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段造血干细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。主要包括：干细胞生成因子(SCF)、多能集落刺激因子(multi-CSF，IL-3)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞集落刺激因子(granulocyte-CSF，G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)。上述集落刺激因子除具有刺激不同发育分化阶段造血干细胞增生分化的功能外，其中有些还能促进或增强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬杀伤功能。

1．严重的不良反应 1)休克(发生率不明)：存发生休克的可能，需密切观察，发现异常时应停药并进行适当处置。 2)间质性肺炎(发生率不明)：有发生间质性肺炎或促使其加重的可能，应密切观察，如发现发热、咳嗽、呼吸困难和胸部X线检查异常时，应停药并给予肾上腺皮质激素等适当处置。 3)急性呼吸窘迫综合征(发生率不明)：有发生急性呼吸窘迫综合征的可能，应密切观察，如发现急剧加重的呼吸困难、低氧血症、两肺弥漫性浸润阴影等胸部X线异常时，应停药，并进行呼吸道控制等适当处置。 4)幼稚细胞增加(发生率不明)：对急性髓性白血病及骨髓增生异常综合征的患者，有可能促进幼稚细胞增多时，应停药。 2．其他不良反应 皮肤 皮疹、潮红的不良反应发生率 1%。中性粒细胞浸润痛性红斑，伴有发热的皮肤损害（sweet综合征等）不良反应发生率不明 肌肉、骨骼 骨痛的不良反应发生率为1%-5%。腰痛胸痛关节痛不良反应发生率为 1% 消化系统 恶心、呕吐不良反应发生率为 1% 肝脏 肝功能异常、GOT升高、GPT升高不良反应发生率 1% 其他 LDH升高，ALP升高不良反应发生率为1%-5%。发热、头痛、乏力、心悸、尿酸升高、血清肌酐升高、CRP升高不良反应发生率 1%

正确答案:B解析：IFN-α/β具有干扰病毒复制的能力；IFN-γ具有抗肿瘤及免疫调节作用；EPO具有促进红细胞生长作用；GF（生长因子）促进细胞生长；G-CSF（粒细胞集落刺激因子）可促进粒细胞增殖、分化。

1.预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症。2.治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征。3.预防白细胞减少可能潜在的感染并发症。4.使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。 化疗药物给药结束后24～48小时起皮下或静脉注射本品，每日1次，本品的用量和用药时间应根据患者化疗的强度和中性粒细胞下降的程度决定，对化疗强度较大或粒细胞下降较明显的患者以2.5μg/kg/日的剂量连续用药7天以上较为适宜，至中性粒细胞恢复至5000/mm3停药。如所用化疗药物剂量较低，估计造成的骨髓抑制不太严重者，可考虑使用较低剂量预防中性粒细胞减少，以1.25μg/kg/日的剂量用药，至中性粒细胞数稳定于安全范围。对化疗后中性粒细胞已明显降低的患者（中性粒细胞数<1000mm3），以5μg/kg/日的剂量用药至中性粒细胞恢复至5000/mm3以上，稳定后终止本品治疗并监视病情。

注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，适应症为1.预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症。2.治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合怔。3.预防白细胞减少可能潜在的感染并发症。4.使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。

1．对粒细胞集落刺激因子过敏者以及对大肠杆菌表达的其他制剂过敏者禁用。 2．严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。 3．骨髓中幼稚细胞未显著减少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚细胞的髓性白血病患者。

粒细胞集落刺激因子G能够刺激粒细胞的生成。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子GM对创伤愈合、肿瘤治疗、疫苗增效、难治性感染等有良好功效。

【药品名称】通用名：重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子注射液商品名：英文名：Recombinant Human Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor Injection汉语拼音：Chongzu Ren Lixibao Jushixibao Jiluocijiyinzi Zhusheye主要组成成分：重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子【性状】本品为无色透明的液体。

推荐分别了解其定义。细胞因子：细胞因子（cytokine，ck）是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，具有调节固有免疫和适应性免疫、血细胞生成、细胞生长、apsc多能细胞以及损伤组织修复等多种功能。细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子等。炎症因子：炎症因子主要是指参与炎症反应的各种细胞因子，按照分类主要有以下几种：tnf-α、il-1β、il-6、tgf-β。炎症因子的作用主要是诱导我们身体内的t淋巴细胞的增值和分化。现在就为大家简单介绍以上几种细胞因子。炎症介质：炎症的血管反应和白细胞反应都是通过一系列化学因子（例如，花生四烯酸代谢产物）的作用实现的。参与和介导炎症反应的化学因子称为化学介质或炎症介质（inflammatorymediator）。

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。

1.本品与化疗药物同时使用，可加重骨髓毒性，因而不宜与化疗药物同时使用，应于化疗结束后24～48小时使用。2.本品可引起血浆白蛋白降低，因此，同时使用具有血浆白蛋白高结合的药物应注意调整药物的剂量。3.注射丙种球蛋白者，应间隔1个月以上再接种本品。【药物过量】文献报道，本品剂量达30μg/kg时，其不良反应的发生与常规用量相比，有明显增加和相关，一般停药后可自行缓解。【规格】75μg/支、150μg/支、300μg/支【贮藏】2～8℃避光保存【包装】【有效期】2年

红细胞平均寿命120天,中性粒细胞在结缔组织中存活2-3天,嗜碱性粒细胞在组织中存活10-15天,嗜酸性粒细胞8-12天,血小板寿命为7-14天.(头发的生长周期是3-5年我只是顺便说一下啊,头发不是细胞),一个卵细胞从发育到成熟约需要85天,排卵后,如果没有遇。

重组粒细胞集落因子，是一种治疗白细胞升高的药物，不是白蛋白。

集落刺激因子不包括破骨细胞活化因子。在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落，这类因子被命名为集落刺激因子（CSF）。根据集落刺激因子的作用范围，分别命名为粒细胞CSF（G-CSF），巨噬细胞CSF（M-CSF），粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）和多能集落刺激因子(multi-CSF,又称IL-3)。它们对不同发育阶段的造血干细胞起促增殖、分化的作用，是血细胞发生必不可少的刺激因子。广义上，凡是刺激造血的细胞因子都可统称为CSF，例如刺激红细胞生成素（erythropoictin,Epo）、刺激造血干细胞的干细胞因子（stem cellfactor,SCF）、可刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor,LIF），以及刺激血小板的血小板生成素（thrombopoietin）等均有集落刺激活性。此外，CSF也作用于多种成熟的细胞，促进其功能具有多相性的作用。可刺激骨髓未成熟细胞分化成熟并在体外可刺激集落形成的细胞因子。

根据集落刺激因子的作用范围，分别命名为粒细胞CSF（G-CSF），巨噬细胞CSF（M-CSF），粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）和多能集落刺激因子(multi-CSF,又称IL-3)。它们对不同发育阶段的造血干细胞起促增殖、分化的作用，是血细胞发生必不可少的刺激因子。广义上，凡是刺激造血的细胞因子都可统称为CSF，例如刺激红细胞生成素（erythropoictin,Epo）、刺激造血干细胞的干细胞因子（stem cellfactor,SCF）、可刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor,LIF），以及刺激血小板的血小板生成素（thrombopoietin）等均有集落刺激活性。此外，CSF也作用于多种成熟的细胞，促进其功能具有多相性的作用。

细胞因子 产生细胞 效应 Multi-CSF 活化的T细胞 刺激造血干细胞增殖，促进肥大细胞，嗜酸、嗜碱粒细胞增殖分化 GM-CSF 活化的T细胞，巨噬细胞，纤维母细胞等 刺激粒细胞，巨噬细胞集落形成刺激粒细胞功能 G-CSF 纤维母细胞，骨髓基质细胞，膀胱癌细胞株等 刺激粒细胞集落，刺激粒细胞功能 M-CSF 巨噬细胞 刺激巨噬细胞集落、刺激粒细胞功能，降低血胆固醇 SCF 纤维母细胞，骨髓和胸腺的基质细胞 刺激髓系、红系、巨核系及淋巴系造血祖细胞 Epo 肾细胞 刺激红系造血祖细胞 LIF 基质细胞、单核细胞 促进某些白血病细胞株的分化促进胚胎干（ES）细胞的增殖，抑制ES细胞的分化 colony-stimulating factor,CSF可刺激骨髓未成熟细胞分化成熟并在体外可刺激集落形成的细胞因子。骨髓造血干细胞体外半固体培养技术的建立和重组集落刺激因子（colony-stimulating factor,CSF)的问世给集落刺激因子的研究提供了前提。根据细胞因子刺激不同造血细胞系或不同分化阶段的细胞在半固体培养基中形成不同细胞集落，分别命名为粒细胞CSF（G-CSF）、巨噬细胞CSF（M-CSF）、粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）、多重集落刺激因子（multi-CSF,又称IL-3）、干细胞因子（SCF）、红细胞生成素（EPO）。有人将IL-5称为嗜酸性粒细胞集落刺激因子（Eo-CSF)。此外，IL-1、IL-6和IL-11在骨髓多能干细胞早期的分化中也有重要的作用。G—CSF粒细胞集落刺激因子阴性集落刺激因子是一组功能很强的骨髓造血细胞增殖因子，G—CSF为其中一种，具有刺激粒系母细胞的增殖和分化，并可增强成熟粒细胞功能的作用。它在抗感染的非特异性细胞免疫过程中起重要作用。当化脓菌或其毒素侵人人体时，G—CSF在血清或体液中迅速升高，并在感染得到控制后又降至正常水平。所以如G—CSF检测阳性，则提示有细菌性感染。

国外进展：1）美国1991年2月，安进公司的产品-- 重组粒细胞集落刺激因子Neupogen（G-CSF）获得美国FDA批准，其适应症为自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS等。此药作用非同凡响，1996年其销售额达9．36亿美元，按世界药品销售额排名名列第24位。1998年Amgen公司和roche公司共销售13．44亿美元。1999年销售额达12.2亿美元，2000年达12.6亿美元，增长13%。Amgen公司的重组人粒细胞集落刺激因子（Neupogen）于1991年2月被美国FDA批准上市1997年全球G－CSF，GM－CSF销售额分别为8.7亿和3.l亿美元Neulasta为安进公司开发的Neupogen的长效剂型，即通过对粒细胞集落刺激因子进行聚乙二醇（PEG）修饰，延长其在体内的代谢时间，因此疗效更好。Neulasta在2002年获得FDA的上市批准，并于2002年第二季度上市。Neulasta一上市就十分抢眼，2003年全年的销售额为13亿美元，其霸气直逼EPO。附：1.美国Amgen/Roche公司研制的rDNA G—CSF（南格司亭中文商品名：优保津）,2.Schering－Plough/Sandoz公司研制的rDNA G—CSF(莫拉司亭，Molggramostim),2）日本1994年，日本中外制药株式会社研制成功并上市rhG－CSF（来格司亭，lenograstim;商品名：Neutrogin,中文商品名：诺以托或罗津）,其后日本麒麟公司的rhG－CSF（商品名：中文商品名：惠尔血），紧接着日本麒麟啤酒公司的rhG－CSF进入中国市场，年销售额约为10亿日元，1995年又与中国药厂合作，在中国分装G－CSF。分泌型重组人粒细胞集落刺激因子虽有一家国内公司已经投放市场，但因其工艺水平落后，没有形成产业规模。国内进展从国内的市场情况来看，CSF系列产品的市场大于EPO产品，前景非常乐观，CSF系列产品也被认为是目前国内开发最成功的生物制药产品，国内主要生产企业包括杭州九源和长春高新、厦门特宝等，目前已有近20家企业的产品进入市场，销售战场已起硝烟。但该产品的市场容量较大，前景仍可看好，2002年在全国重点医院用药排名第36位，还有进一步上升的可能。现我国有20多家企业生产重组粒细胞集落刺激因子，但规模都不大，竞争十分激烈。销售差强人意。国内重复研制、生产现象相当严重，竞争激烈，投资应慎重。我国目前生产CSF重组药物的主要企业及其产品研发介绍:北海集琦方舟基因药业有限公司（商品名：方舟咏迪）、北京双鹭药业有限责任公司（商品名：立生素&reg;）、杭州九源基因工程有限公司（商品名：吉粒芬）上海三维生物技术有限公司（商品名赛格力）、哈尔滨里亚哈尔生物制品有限公司（商品名：里亚尔英文名：LEUBENE）。另外还有华北制药集团金垣生物技术开发有限公司，齐鲁制药厂（商品名：瑞白），山东格兰百克生物制药有限公司.山东科兴生物制品有限公司，麒麟鲲鹏（中国）生物药业有限公司，　深圳新鹏生物工程有限公司苏州中凯生物药业有限公司.，厦门特宝生物工程有限公司，成都蓉生药业有限责任公司等。市场前景几年来我国抗肿瘤药物市场以17%的速度，与此同时，我国癌症发病率还不断增上升趋势，我们预计，在今后三年内该类药物仍然讲保持15%的增长速度。过去分泌型重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）一直依赖进口的被动局面，但由于价格昂贵（分泌型重组人粒细胞集落刺激因子每支平均1500元），在国内也一直没有得到有效推广。 rhG-CSF是被医药界公认为是目前基因工程药物中最具有使用价值的三个药品之一。2002 年，该药物的世界市场销售额接近20 亿美元。在我国，该药品市场份额同样也处在上升阶段，市场竞争价格是影响该品种市场放大的主要因素。

　　粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种糖蛋白，含有174个氨基酸，分子量约为20000。　　组成和作用　　主要由内毒素、TNF-α和IFN-γ可活化单核细胞和巨噬细胞产生。G-CSF基因全长2.5kb，包括5个外显子和4个内含子，G-CSF有5个半胱氨酸，Cys 36与Cys42，Cys74与Cys64之间形成两对二硫键，Cys17为不配对半胱氨酸，二硫键对于维持G-CSF生物学功能是必须的因素。人和小鼠G-CSF在氨基酸水平上有73%同源性，并具有相互交叉的生物学活性。　　G-CSF主要作用于中性粒细胞系(lineage)造血细胞的增殖、分化和活化。重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。　　G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。

刺激造血细胞形成细胞集落，参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子。它能够刺激骨髓多能造血干细胞向粒单系祖细胞集落分化，并使其发育为成熟粒细胞、巨噬细胞的体液性造血因子，是治疗化疗引起的骨髓抑制的有效药物之一。细胞因子已广泛应用于临床多种疾病的治疗，其中以干扰素、各种集落刺激因子最为常用。部分细胞因子已获美国FDA批准投放市场，有的细胞因子已进行不同阶段的临床试验或正在申请获准准投放市场。

【答案】：AIFN-α/β具有干扰病毒复制的能力；IFN-γ具有抗肿瘤及免疫调节作用；EPO具有促进红细胞生长作用；GF（生长因子）促进细胞生长；G-CSF （粒细胞集落刺激因子）可促进粒细胞增殖、分化。

【答案】：A本题考查升白细胞药的药理作用与作用机制。（1）重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）：是利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子，粒细胞集落刺激因子是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能。（2）重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM—CSF）：作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及嗜酸性细胞的多种功能。（3）蛋白同化激素俗称合成类固醇，是一类拟雄性激素的人工合成的甾体激素，临床上应用的主要有甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮、丙酸诺龙、司坦唑醇、群勃龙、脱氢异雄酮等。由于其主要结构与雄激素颇为相似，因此具有与雄激素相似的生理作用，但其雄性化作用甚弱，而蛋白同化作用却很强，临床上有多种用途，其中一种用途是作为升白药物使用，能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白量升高。（4）利可君（利血生）是一种噻唑羧酸类升白细胞药，为半胱氨酸的衍生物，能分解为半胱氨酸和醛，具有促进骨髓内粒细胞生长和成熟的作用，可促进白细胞增生。（5）小檗胺是从小檗科植物中提取的双苄基异喹啉类生物碱，其作用广泛，具有促进白细胞增生、抗炎、降血压、抗肿瘤、抗心肌缺氧缺血、抗心律失常等作用。（6）维生素B4又称腺嘌呤，是生物体内辅酶与核酸的组成和活性成分，其参与机体的代谢功能，具有刺激骨髓白细胞增生的作用。（7）鲨肝醇在动物骨髓造血组织中含量较多，可能是体内造血因子之一，有促进白细胞增生及抗放射线的作用。（8）脱氧核苷酸钠是为复方制剂，组分为脱氧糖胞嘧啶核苷酸、脱氧核糖腺嘌呤核苷酸、脱氧核糖胸腺嘧啶核苷酸及脱氧核糖鸟嘌呤核苷酸钠盐。有促进细胞活力的功能，以及改变机体代谢的作用。故正确答案为A。

原理：选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能，使粒细胞增多，也就提升了才白细胞。副作用：发热，肌肉酸痛，皮诊。

根据细胞因子主要的功能不同分类1、白细胞介素（interleukin, IL)　1979年开始命名。由淋巴细胞、单核细胞或其它非单个核细胞产生的细胞因子，在细胞间相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程中起重要调节作用，凡命名的白细胞介素的cDNA基因克隆和表达均已成功，已报道有三十余种（IL-1―IL-38）。2、集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF)　根据不同细胞因子刺激造血干细胞或分化不同阶段的造血细胞在半固体培养基中形成不同的细胞集落。分别命名为G（粒细胞）-CSF、M（巨噬细胞）-CSF、GM（粒细胞、巨噬细胞）-CSF、Multi（多重）-CSF（IL-3）、SCF、EPO等。不同CSF不仅可刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖的分化，还可促进成熟细胞的功能。3、干扰素（interferon, IFN)　1957年发现的细胞因子，最初发现某一种病毒感染的细胞能产生一种物质可干扰另一种病毒的感染和复制，因此而得名。根据干扰素产生的来源和结构不同，可分为IFN-α、IFN-β和IFN-γ，他们分别由白细胞、成纤维细胞和活化T细胞所产生。各种不同的IFN生物学活性基本相同，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。4、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF)　最初发现这种物质能造成肿瘤组织坏死而得名。根据其产生来源和结构不同，可分为TNF-α和TNF-β两类，前者由单核-巨噬细胞产生，后者由活化T细胞产生，又名淋巴毒素（lymphotoxin, LT)。两类TNF基本的生物学活性相似，除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。大剂量TNF-α可引起恶液质，因而TNF-α又称恶液质素（cachectin)。5、转化生长因子-β家族（transforming growth factor-β family, TGF-β family)　由多种细胞产生，主要包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGFβ1β2以及骨形成蛋白（BMP）等。6、生长因子（growth factor,GF）如表皮生长因子（EGF）、血小板衍生的生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、肝细胞生长因子（HGF）。胰岛素样生长因子-I（IGF-1）、IGF-Ⅱ、白血病抑制因子（LIF）、神经生长因子（NGF）、抑瘤素M（OSM）、血小板衍生的内皮细胞生长因子（PDECGF）、转化生长因子-α（TGF-α）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）等。7、趋化因子家族（chemokinefamily)　包括四个亚族：（1）C-X-C/α亚族，主要趋化中性粒细胞，主要的成员有IL-8、黑素瘤细胞生长刺激活性(GRO/MGSA）、血小板因子-4（PF-4）、血小板碱性蛋白、蛋白水解来源的产物CTAP-Ⅲ和β-thromboglobulin、炎症蛋白10（IP-10）、ENA-78。（2）C-C/β亚族，主要趋化单核细胞，这个亚族的成员包括巨噬细胞炎症蛋白1α（MIP-1α）、MIP-1β、RANTES、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1/MCAF）、MCP-2、MCP-3和I-309。（3）C型亚家族的代表有淋巴细胞趋化蛋白。（4）CX3C亚家族，Fractalkine是CX3C型趋化因子，对单核-巨噬细胞、T细胞及NK细胞有趋化作用。扩展资料：1、细胞因子的作用方式：自分泌作用；旁分泌作用；内分泌作用。2、细胞因子的作用特点：多效性、重叠性、协同性、拮抗性和双重性。细胞因子研究具有非常重要的理论和实用意义，它有助于阐明分子水平的免疫调节机理，有助于疾病的预防、诊断和治疗。特别是利用基因工程技术生产的重组细胞因子已用于治疗肿瘤、感染、炎症、造血功能障碍等，并收到良好疗效，具有非常广阔的应用前景。细胞因子正逐渐作为佐剂用于疫苗的研制，如白介素-2、IL-12等。细胞因子基因：IL-2基因可以作为T细胞活化期间细胞因子基因转录调节的典型，IL-2对于大多数正常T细胞来说是一种自分泌生长因子。因此，其基因的转录调节对于T细胞活化是必需的，IL-2基因在TCR介导的正常T细胞刺激45nim-1hr内开始转录。细胞因子基因转录本RNA水平升高大部分是由于转录的增加，而不是由于RNA降解减少。参考资料来源：百度百科——细胞因子

你好，津优力全名是聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液，除了白血病，其它病因所致都不予以报销，农村医保报销的比例要少点。

【答案】：D本题考查升白细胞药的药理作用与作用机制。（1）重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）：是利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子，粒细胞集落刺激因子是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能。（2）重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM—CSF）：作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及嗜酸性细胞的多种功能。（3）蛋白同化激素俗称合成类固醇，是一类拟雄性激素的人工合成的甾体激素，临床上应用的主要有甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮、丙酸诺龙、司坦唑醇、群勃龙、脱氢异雄酮等。由于其主要结构与雄激素颇为相似，因此具有与雄激素相似的生理作用，但其雄性化作用甚弱，而蛋白同化作用却很强，临床上有多种用途，其中一种用途是作为升白药物使用，能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白量升高。（4）利可君（利血生）是一种噻唑羧酸类升白细胞药，为半胱氨酸的衍生物，能分解为半胱氨酸和醛，具有促进骨髓内粒细胞生长和成熟的作用，可促进白细胞增生。（5）小檗胺是从小檗科植物中提取的双苄基异喹啉类生物碱，其作用广泛，具有促进白细胞增生、抗炎、降血压、抗肿瘤、抗心肌缺氧缺血、抗心律失常等作用。（6）维生素B4又称腺嘌呤，是生物体内辅酶与核酸的组成和活性成分，其参与机体的代谢功能，具有刺激骨髓白细胞增生的作用。（7）鲨肝醇在动物骨髓造血组织中含量较多，可能是体内造血因子之一，有促进白细胞增生及抗放射线的作用。（8）脱氧核苷酸钠是为复方制剂，组分为脱氧糖胞嘧啶核苷酸、脱氧核糖腺嘌呤核苷酸、脱氧核糖胸腺嘧啶核苷酸及脱氧核糖鸟嘌呤核苷酸钠盐。有促进细胞活力的功能，以及改变机体代谢的作用。本故正确答案为D。

　　细胞因子（CK）是由活化免疫细胞和非免疫细胞（如某些基质细胞）合成分泌的能调节细胞生理功能、参与免疫应答和介导炎症反应等多种生物学效应的小分子多肽或糖蛋白，是不同于免疫球蛋白和补体的又一类免疫分子。　　根据来源最初将活化淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子（LK），将单核-吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子（MK）。目前根据功能，可将细胞因子粗略分为以下6类：　　1.白细胞介素　　白细胞介素（IL）简称白介素，最初被定义为由白细胞产生，在白细胞间发挥作用的细胞因子。虽然后来发现它们的产生细胞和作用细胞并非局限于白细胞，但这一名称仍被沿用。目前已报道的白细胞介素有18种，摘要列表如下：　　2.干扰素（IFN）　　干扰素是最先发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称为干扰素。根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型。IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，称为Ⅰ型干扰素。IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产生，称为Ⅱ型干扰素。　　丙型干扰素生物学性能比较详见下表：　　3.肿瘤坏死因子（TNF）　　肿瘤坏死因子是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。1975年Garwell等将卡介苗注射给荷瘤小鼠，两周后再注射脂多糖，结果在小鼠血清中发现一种能使肿瘤发生出血坏死的物质，称为肿瘤坏死因子。肿瘤坏死因子分为TNF-αTNF-β两种，前者主要由脂多糖/卡介苗活化的单核巨噬细胞产生，亦称恶病质素；后者主要由抗原/有丝分裂原激活的T细胞产生，又称淋巴毒素。TNF-α/β为同源三聚体分子，主要生物学作用如下：　　（1）对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用；　　（2）激活巨噬细胞、NK细胞，增强吞噬杀伤功能，间接发挥抗感染、抗肿瘤作用；　　（3）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增生反应，促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强Tc细胞杀伤活性；　　（4）诱导血管内皮细胞表达粘附分子和分泌IL-1、IL-6、IL-8、CSF等细胞因子促进炎症反应发生；　　（5）直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热；　　（6）引起代谢紊乱，重者出现恶病质。　　4.集落刺激因子（CSF）　　集落刺激因子是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化，阶段造血干细胞增殖分化在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。主要包括：干细胞生成因子（SCF）多能集落刺激因子（IL-3）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和促红细胞生成素（EPO）。上述集落刺激因子除具有刺激不同发育分化阶段造血干细胞增生分化的功能外，其中有些还能促进或增强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬杀伤功能。　　5.生长因子　　生长因子是具有刺激细胞生长作用的细胞因子。有些生长因子被直接命中为生长因子，如转化生长因子-β（TGF-β）、表皮生长因子、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、神经生长因子、血小板衍生的生长因子和细胞生长因子等。多种细胞因子都具有刺激细胞生长的作用，从这个意义上讲，它们也是生长因子，如IL-2是T细胞的生长因子，TNF是成纤维细胞的生长因子。有些生长因子在一定条件下也可表现抑制活性。生长因子在免疫应答、肿瘤发生、损伤修复等方面有重要作用。　　6.趋化因子　　趋化因子是一组由70～90个氨基酸组成的小分子量的蛋白质（8～10kD）。几乎所有趋化因子分子的多肽链中都有4个保守的丝氨酸残基，并对白细胞具有正向的趋化和激活作用。根据其氨基酸序列中丝氨酸的数量和位置关系，将其分为4大类或4个亚家族。　　（1）α趋化因子，其近氨基端的两个丝氨酸残基之间被一个任意的氨基酸残基分隔，故称CXC趋化因子；　　（2）β趋化因子，其近氨基端的两个丝氨酸残基是相邻排列的，即CC趋化因子；　　（3）γ趋化因子，只有两个丝氨酸残基，其中一个位于多肽链的氨基端，又被称为C趋化因子；　　（4）δ趋化因子，其氨基端的两个丝氨酸之间被其他三个氨基酸残基分隔，即CX3C趋化因子。　　上述细胞因子因为在临床上要求必须有生物活性，所以都是采用注射剂型，2004年中科院上海生化所与浙江大学联合攻关，采用“家蚕生物反应器”技术破解了细胞因子口服吸收有效的问题，所以说我国是世界上首个口服细胞因子研制成功的国家。

正确答案:E解析：IFN-α/β具有干扰病毒复制的能力；IFN-γ具有抗肿瘤及免疫调节作用；EPO具有促进红细胞生长作用；GF（生长因子）促进细胞生长；G-CSF（粒细胞集落刺激因子）可促进粒细胞增殖、分化。

是“促红细胞生成素”。因为调节红细胞成熟生成的主要因素是促红细胞生成素。促红细胞生成素又称红细胞刺激因子、促红素，是一种人体内源性糖蛋白激素，可刺激红细胞生成。缺氧可刺激促红细胞生成素产生，早已有重组人促红细胞生成素用于临床；用于治疗肾功能不全合并的贫血、获得性免疫缺陷综合征/艾滋病本身或治疗引起的贫血、恶性肿瘤伴发的贫血及风湿病贫血等多种贫血。扩展资料：正常人体内有一定含量的促红细胞生成素，主要由肾脏产生，少量自肝脏产生。根据来源，可分为内源性和外源性促红细胞生成素。天然促红细胞生成素分子包括多肽部分和糖链部分。血浆中存在的促红细胞生成素由165个氨基酸组成。促红细胞生成素是一种集落刺激因子，生理功能主要是与红系祖细胞的表面受体结合，促进骨髓内红系定向干细胞分化为红系母细胞、有核红细胞的血红蛋白合成以及骨髓内网织红细胞和红细胞的释放。参考资料来源：百度百科-促红细胞生成素

【答案】：E本题考查升白细胞药的药理作用与作用机制。（1）重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）：是利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子，粒细胞集落刺激因子是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能。（2）重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM—CSF）：作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及嗜酸性细胞的多种功能。（3）蛋白同化激素俗称合成类固醇，是一类拟雄性激素的人工合成的甾体激素，临床上应用的主要有甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮、丙酸诺龙、司坦唑醇、群勃龙、脱氢异雄酮等。由于其主要结构与雄激素颇为相似，因此具有与雄激素相似的生理作用，但其雄性化作用甚弱，而蛋白同化作用却很强，临床上有多种用途，其中一种用途是作为升白药物使用，能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白量升高。（4）利可君（利血生）是一种噻唑羧酸类升白细胞药，为半胱氨酸的衍生物，能分解为半胱氨酸和醛，具有促进骨髓内粒细胞生长和成熟的作用，可促进白细胞增生。（5）小檗胺是从小檗科植物中提取的双苄基异喹啉类生物碱，其作用广泛，具有促进白细胞增生、抗炎、降血压、抗肿瘤、抗心肌缺氧缺血、抗心律失常等作用。（6）维生素B4又称腺嘌呤，是生物体内辅酶与核酸的组成和活性成分，其参与机体的代谢功能，具有刺激骨髓白细胞增生的作用。（7）鲨肝醇在动物骨髓造血组织中含量较多，可能是体内造血因子之一，有促进白细胞增生及抗放射线的作用。（8）脱氧核苷酸钠是为复方制剂，组分为脱氧糖胞嘧啶核苷酸、脱氧核糖腺嘌呤核苷酸、脱氧核糖胸腺嘧啶核苷酸及脱氧核糖鸟嘌呤核苷酸钠盐。有促进细胞活力的功能，以及改变机体代谢的作用。故正确答案为E。

【答案】：D1.IL-2即白细胞介素.2(interleukin-2，IL-2)，又名T细胞生长因子(T cell growth factor， TCRF)。主要由活化的CD4Thl细胞产生的具有广泛生物活性的细胞因子。2.转化生长因子-β(transforming growth fac- tor-β，TGF-β)是属于一组新近发现的调节细胞生长和分化的TGF -β超家族。3.集落刺激因子( colony stimulating factor， CSF)根据不同细胞因子刺激造血干细胞或分化不同阶段的造血细胞在半固体培养基中形成不同的细胞集落，分别命名为G（粒细胞）-CSF、M（巨噬细胞）- CSF、GM（粒细胞、巨噬细胞）-CSF、Multi（多重）-CSF (IL-3)、SCF、EPO等。不同CSF不仅可刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞的增殖和分化，还可促进成熟细胞的功能。4.干扰素（interferon，IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制，其类型分为三类，α-（白细胞）型、β-（成纤维细胞）型，γ-（淋巴细胞）型；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。5.肿瘤坏死因子-α( tumor necrosis factor， TNF)是一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子，是迄今为止所发现的直接杀伤肿瘤作用最强的生物活性因子之一。

由免疫细胞（如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等）经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。细胞因子一般通过结合相应受体调节细胞生长、分化和效应，调控免疫应答。细胞因子（cytokine，CK）是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，具有调节固有免疫和适应性免疫、血细胞生成、细胞生长、APSC多能细胞以及损伤组织修复等多种功能。细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、趋化因子、生长因子等。受体细胞因子是由多种细胞产生的，具有广泛调节细胞功能作用的多肽分子， 细胞因子不仅作用于免疫系统和造血系统，还广泛作用于神经、内分泌系统，对细胞间相互作用、细胞的增殖分化和效应功能有重要的调节作用。细胞因子发挥广泛多样的生物学功能是通过与靶细胞膜表面的受体相结合并将信号传递到细胞内部。因此，了解细胞因子受体的结构和功能对于深入研究细胞因子的生物学功能是必不可少的。随着对细胞因子受体的深入研究，发现了细胞因子受体不同亚单位中有共享链现象这对阐明众多细胞因子生物学活性的相似性和差异性从受体水平上提供了依据。绝大多数细胞因子受体存在着可溶性形式，掌握可溶性细胞因子受体产生的规律及其生理和病理意义，必将扩展人们对细胞因子网络作用的认识。检测细胞因子及其受体的水平已成为基础和临床免疫学研究中的一个重要的方面。

造血生长因子： 造血生长因子是促进骨髓造血细胞分化增殖和定向成熟的一系列活性蛋白。可分成两大组：第一组是集落刺激因子（colonystimulatingfactor，csf），能刺激体外培养的造血前体细胞形成定向分化的细胞克隆，但不能直接作用于淋巴细胞；第二组是白细胞介素（il-1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11），可直接作用于淋巴细胞，亦能作用于造血前体细胞，促进其分化成熟，其中il-3又称多能集落刺激因子。

【答案】：AA项，EPO为促红细胞生成素，是一种集落刺激因子，生理功能主要是与红系祖细胞的表面受体结合，促进骨髓内红系定向干细胞分化为红系母细胞、有核红细胞的血红蛋白合成以及骨髓内网织红细胞和红细胞的释放；B项，G-CSF为粒细胞集落刺激因子；C项，M-CSF为单核细胞集落刺激因子；D项，GM-CSF为粒-单核细胞集落刺激因子；E项，Meg-CSF为巨核细胞集落刺激因子。

　　非清髓性（NST）造血干细胞移植已经广泛应用于血液系统恶性疾病、某些实体器官肿瘤以及非恶性疾病的治疗，且有逐年增加的趋势，在某些疾病有取代标准移植的趋势。这种方法的可行性在许多研究中得到证实，很多患者取得了很好的疗效。　　1 预处理方案的选择　　传统的标准清髓性（CST）预处理方案的有效性已得到证实，但该方案通常伴有较高的移植相关死亡率，移植相关死亡率通常在20%～50%之间，主要与移植时的状态、疾病以及疾病所处的阶段有关，标准移植通常仅适用于年轻且无其它相关并发症的患者。研究发现尽管使用了大剂量的标准预处理方案，恶性肿瘤细胞并未被完全清除，而移植后的移植物抗肿瘤（GVM）效应可以清除残存的肿瘤细胞，治愈某些恶性疾病。这一发现促进了NST的发展，用低毒甚至无毒的预处理方案预防移植物被排斥，植入后通过GVM效应发挥治疗作用。通常根据预处理方案的强弱将NST方案分为两类，一类是真正意义上的NST方案，其产生的骨髓抑制是可逆的，即使不给予造血干细胞移植，患者自身的造血可在28d内恢复，植入后的患者通常为混合嵌合体。该类主要包括福达华（F）+环磷酰胺（C），F+去甲氧柔红霉素（I）+阿糖胞苷（A），以及含2Gy全身照射（TBI）为主的预处理方案。另外一类是减低剂量的预处理方案，如含<16mgu30fbkg -1 的白消胺预处理方案以及含<10Gy的TBI方案。如果不予造血干细胞移植造血即不能恢复，移植后早期即可产生完全嵌合体，虽然此类方案被划为NST方案，但从这一意义上来说，其又可被划为CST方案。这一类方案包括F+白消胺（B）（8mgu30fbkg -1 ）的FB方案以及F+马法兰（M）（140～180mgu30fbm -2 ）的FM方案。 预处理方案的选择主要与疾病对移植物抗白血病（GVL）效应的敏感性有关。通常按对GVL效应的敏感性不同将血液系统恶性疾病分为三类，第一类是对GVL效应高度敏感的疾病，主要包括慢性粒细胞白血病、惰性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病以及套细胞淋巴瘤。这些疾病移植前不需要较强烈的预处理方案，选用前种方案即可，这一类疾病的共同特点是进展缓慢，70%的移植后复发者可通过供者淋巴细胞输注（DLI）再次缓解。第二类是对GVL效应中度敏感的疾病，主要包括急性髓性白血病、多发性骨髓瘤、大细胞淋巴瘤以及霍奇金病。这类疾病异基因移植的效果优于同基因以及自体移植，但这些疾病复发后行DLI疗效不如第一类疾病好，并且反应通常是短暂的。第三类是对GVL效应相对不敏感的疾病，主要包括急性淋巴细胞白血病以及高度恶性淋巴瘤，该类疾病伴有移植物抗宿主病（GVHD）者复发率低于无GVHD者，复发者DLI通常无效。对于第二、三类疾病应选用更强烈的第二类方案甚至清髓性方案，或当疾病处于微小残留病变时用较小强度的预处理方案。耐药或白血病细胞负荷很高时低剂量预处理效果通常不好。　　Champlin等用两种不同强度的预处理方案治疗慢性粒细胞性白血病，入选者包括年龄大于50岁或有不能耐受大剂量化疗的并发症的患者，11例接受较低剂量的FIA方案，22例接受FM方案，相关或无关供者的造血干细胞在0d输注，结果显示前者复发率高而后者治疗相关死亡率高。两种NST方案均不能根除白血病细胞，故推测较强的预处理方案可产生较强的GVL效应。这一结论不一定适用于疾病的早期或其它预处理方案。大多数血液系统恶性疾病对GVL效应的敏感性不如慢性粒细胞白血病高，NST移植欲获成功必须在移植前减低白血病细胞负荷或用能够减低细胞负荷的方案。　　2 NST后的GVHD问题　　为了减少移植相关死亡率，低强度的以福达华为基础的预处理方案发展较快，这一方案的优点在于获得异基因造血干细胞稳定植入的同时，血液系统以外的毒性非常小，但是该方案仍有较高的与GVHD相关的死亡率。Mackinnon等因此设计了一种新的NST方案，在前述以福达华为基础的方案基础上加入Cam-path，显著降低了GVHD发生率。加入Campath还可以获得持久的植入，降低移植相关死亡率。44例血液系统恶性疾病患者用该方案进行了移植，平均年龄43岁（18～62岁），许多患者具有高危特征，包括19例曾经进行自体移植后复发者。预处理方案为Campath20mgu30fbd -1 ，第-8～-4天;福达华30mgu30fbm -2 ，第-7～-3天;马法兰140mgu30fbm -2 ，第-2天。36例患者接受粒系集落刺激因子（G-CSF）动员的未经处理的同胞相合者的外周血干细胞，8例接受未经处理的相合无关供者的骨髓，38例单独使用环孢霉素A预防GVHD，6例使用环孢霉素A+氨甲碟磷预防GVHD。可评价疗效的43例患者中42例获稳定植入，中性粒细胞>0.5×10 9 L -1 的中位时间为13d（10～18d），血小板>20×10 9 L -1 的中位时间为17d（10～51d），1例患者移植物被排斥，第31天恢复自身造血。嵌合状态分析显示58%（18/31）患者为完全嵌合，而其他患者表现为1个系或多系的混合嵌合。仅3例患者发生Ⅲ～Ⅳ级急性GVHD，3例患者发生慢性GVHD，这一比率远低于不含有Campath的NST方案。随访中位时间9个月（3～29个月），33例仍处于完全缓解状态，没有疾病进展的证据;7例患者复发或进展，其中4例随后死亡，4例患者死于移植相关并发症，非复发死亡率11%。　　这一方案的缺点为巨细胞病毒（CMV）感染率上升，然而CMV感染率上升并没有对该组生存率发生影响。另外一个问题是该方案可以形成稳定的混合嵌合体，因而影响了GVL效应的发挥，Mackinnon等用逐渐递增的供者淋巴细胞输注（DLI）的方法以使混合嵌合体转变为完全嵌合体。移植后6个月开始进行DLI，首次DLI剂量为1×10 6 kg -1 T淋巴细胞，每3个月增加1次T细胞剂量，最终剂量3×10 7 kg -1 ，直至患者达到完全嵌合或不能测出微小残留病变。25例移植后处于混合嵌合状态的患者中，19例DLI后转为完全嵌合体，其余6例T系仍为混合嵌合，5例髓系仍为混合嵌合体。在全相合同胞供者移植中，早期DLI的 使用不增加GVHD的发生率，然而在相合无关供者移植中，早期DLI的使用在一些患者出现了Ⅲ～Ⅳ级GVHD。因此，早期DLI在相合无关供者移植中使用应慎重。　　总而言之，在以福达华为基础的NST预处理方案中，加入Campath可以促进植入、降低GVHD发生率和移植相关死亡率。这一方案如与预防性使用DLI相结合，可以获得更好的疗效。　　3 移植后复发的处理　　尽管预处理方案中使用的大剂量化疗以及异基因移植中的免疫效应，恶性疾病的复发仍是异基因造血干细胞移植失败的最主要原因。因为新技术已能检测出残存的少量白血病细胞，近年来复发的定义已修改。临床或血液学复发指形态学或有疾病复发的临床证据。对于有某些遗传学标记的疾病，遗传学复发指有染色体异常的细胞的再次出现;分子生物学复发指用PCR方法可以检测出百万分之一的恶性细胞。这些新技术的出现促使我们更新了缓解及复发的概念，发展与之相对应的治疗方法。　　移植后复发的机制尚未完全明了，除恶性细胞具有耐药性或缺乏免疫抗原的表达外，恶性细胞导致免疫抑制以及其信号传导系统的缺损导致其对细胞介导的细胞毒作用不敏感亦有可能。二次移植在年轻并且有较长首次缓解期的患者疗效尚可，然而，在年龄较大或疾病处于进展期的患者二次移植的复发率及死亡率均较高。慢性髓细胞性白血病（CML）患者许多与复发相关的预后因素目前已经明了。Cross报道如果bcr-abl基因水平逐渐增高，最终会导致遗传学复发，但并非每一个遗传学复发者都会转为血液学复发。NST后复发的CML患者，减少免疫抑制剂的用量、行DLI或使用酪氨酸激酶抑制剂可以使之完全缓解，但有增加GVHD及感染的危险。DLI效果在急性白血病及多发性骨髓瘤患者效果不如CML明显。Levine总结出一个预测系统预测DLI的效果，在急性白血病及CML移植后复发的患者，移植后缓解期的长短对于DLI的效果及生存是惟一重要的因素。　　异基因造血干细胞移植后复发的处理方法取决于疾病复发时所处的阶段。复发时处于微小残留病变阶段（如通过PCR法、FISH或遗传学方法检测出）可以仅予供者淋巴细胞输注，逐渐增加输注量。复发时幼稚细胞<25%也可仅予DLI，如不成功，可用DLI+白细胞介素-2（IL-2），也可进一步使用淋巴细胞激活的杀伤细胞（LAK）+IL-2。通过使用干扰素或化学治疗减少肿瘤细胞负荷可以增强DLI产生的GVL效应。如果复发时幼稚细胞>25%仅靠DLI是不够的，可以在化疗后给予DLI或进行NST处理，更进一步可以使用DLI+IL-2或LAK+IL-2，这一方法即使对于耐药性急性淋巴细胞性白血病（ALL）亦可能有效。临床观察证实在一些患者DLI可以完全清除肿瘤细胞而无GVHD发生。DLI成功的关键是经常对移植后的患者进行检测，早期检测出宿主及肿瘤细胞并予以清除。　　4 非清髓性造血干细胞移植的疗效　　对于造血系统恶性疾病进行异基因造血干细胞移植治疗时究竟应选用CST或NST方案存在争议。Uzunel等将慢性粒细胞白血病分为两组，一组进行CST预处理，选用Cy/TBI或BU/CY方案，另一组进行NST预处理，选用FBA（ATG）方案，一年后CST组bcr-abl融合基因阳性率为50%，NST组bcr-abl融合基因阳性率为20%。Slattery等以稳态血浆药物浓度监测下的BU/CY预处理方案对CML首次慢性期（CP）患者进行移植，3年无病生存率为86%。Reuven等以FBA NST方案对CML首次CP期患者进行移植，中位随访5年，无病生存率为85%。Jane等观察了异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效，无关供者2年生存率在CST组和NST组分别为34%及49%。同胞全相合供者移植2年生存率在CST组和NST组分别为50%及48%，并且NST组都是无法接受CST移植的高危患者，以上结果表明对于慢性粒细胞白血病以及MDS患者选用以FBA预处理的NST组疗效不亚于CST组。Khouri等用FC加或不加美罗华预处理方案对20例复发的滤泡及小细胞性淋巴瘤患者进行NST造血干细胞移植，患者中位年龄51岁，仅2例患者需要1次的血小板输注，4例出现≥Ⅱ级GVHD，随访中位时间21个月示所有患者均完全缓解（CR）。以上结果表明，对GVL效应高度敏感的疾病选择NST造血干细胞移植是可行的，具有高效低毒节省费用的优点，应用前景较好。

【答案】：BIL-1：单核，吞噬细胞、血管内皮细胞：①促进T、B淋巴细胞活化、增生；②增强NK细胞和单核巨噬细胞活性；③刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热；④介导炎症反应。IL-2：活化T细胞(Thl)、NK细胞：①促进活化T、B细胞增殖分化；②增强Tc细胞、NK细胞和巨噬细胞杀伤活性；③诱导LAK形成，产生抗瘤作用；④作用具有沿种系谱向上的约束性。IL-4：活化T细胞（Th2）、肥大细胞：①促进活化T、B细胞增殖分化；②诱导Ig类别转换，促进IgE或IgG类抗体生成；③抑制Thl分泌IFN-γ、TNFβ、IL-2等细胞因子，下调细胞免疫应答；④诱导活化CD4T细胞分化为Th2细胞。11-5：活化T细胞(Th2)、肥大细胞：①促进B细胞增殖分化，诱导Ig类别转换，产生IgA类抗体；②促进嗜酸性粒细胞增殖分化。IL-6：单核-吞噬细胞、活化T细胞：①促进B细胞增殖分化，合成分泌Ig；②促进T细胞增殖分化；③参与炎症反应，引起发热。1L-8：单核一吞噬细胞、血管内皮细胞：①吸引中性粒细胞。嗜碱性粒细胞和T细胞作定向趋化运动；②激活中性粒细胞、嗜碱性粒细胞，使之脱颗粒释放生物活性介质，增强炎症和过敏反应。IL-10：活化T细胞(Th2)、单核-吞噬细胞：①抑制巨噬细胞功能，降低抗原呈递作用，减少单核因子生成：②抑制Th1细胞分泌1L-2、IFN-β、TNF-γ等细胞因子，下调细胞免疫应答；③促进B细胞增殖和抗体生成，上调体液免疫应答。IL-12：单核-吞噬细胞：①促进Tc、NK细胞增殖分化，增强其杀伤活性；②诱导活化CD4T细胞分化为CD4Th1细胞；③作用有种属特异性。干扰素（interferon，IFN）：是最先发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型IFN-α／β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，称为I型干扰素。IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产生，称为Ⅱ型干扰素。肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子。肿瘤坏死因子分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由脂多糖／卡介苗活化的单核巨噬细胞产生，亦称恶病质素；后者主要由抗有丝分裂原激活的T细胞产生，又称淋巴毒素。TNF-α／β为同源三聚体分子，主要生物学作用如下：①对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用；②激活巨噬细胞、NK细胞，增强吞噬杀伤功能，间接发挥抗感染、抗肿瘤作用；⑨增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增生反应，促进MHC-I类分子表达，增强Tc细胞杀伤活性；④诱导血管内皮细胞表达黏附分子和分泌IL-1、1L-6、1L-8、CSF等细胞因子，促进炎症反应发生；⑤直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热；⑥引起代谢紊乱，重者出现恶病质。能杀伤细胞的细胞因子是TNF-α。集落刺激因子是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段造血干细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。主要包括：干细胞生成因子(SCF)、多能集落刺激因子（multi-CSF，1L-3）、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞集落刺激因子(granu10-cyte-CSF，C-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)。上述集落刺激因子除具有刺激不同发育分化阶段造血干细胞增生分化的功能外，其中有些还能促进或增强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬杀伤功能。