- 西柚不是西游
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药物简介:
Rocilinostat (ACY-1215)是一种选择性HDAC6抑制剂, IC50为5 nM,作用于HDAC6比作用于HDAC1/2/3(I型HDACs)选择性高10倍以上,对HDAC8具有微弱的作用活性,对HDAC4/5/7/9/11, Sirtuin1和Sirtuin2具有最低限度的作用活性。Phase 2。
信号通路图:
体外研究:
ACY-1215是一种异羟肟酸类衍生物。ACY-1215作用于HDAC1, HDAC2, 和 HDAC3 (I型 HDACs)效果分别低12,10, 和 11倍。ACY-1215最低活性作用于(IC50>1μM) HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9, HDAC11, Sirtuin1,和 Sirtuin2,对HDAC8(IC50=0.1μM)具有轻微的作用活性。ACY-1215作用于T细胞毒性的IC50值为2.5μM。ACY-1215作用于骨髓(BM)环境,克服BMSCs和细胞因子赋予的肿瘤细胞生长和存活。ACY-1215与Bortezomib联用,诱导协同抗MM活性。ACY-1215在非常低的剂量时,诱导强有力的α-tubulin乙酰化,只有在较高剂量时,触发组蛋白H3和H4组蛋白赖氨酸的乙酰化,证实其对HDAC6活性的特定抑制效果。
体内研究:
ACY-1215与Bortezomib 联用,作用于两个浆细胞瘤模型和弥散性MM模型,抑制肿瘤生长,并延长生存,没有显著的不利影响。比单独使用具有更显著的抗MM 活性。ACY-1215易被肿瘤组织吸收。此外,药物不会在肿瘤组织中累积,处理24小时后,血液细胞和肿瘤组织的乙酰化的α-tubulin平行下降。
参考资料:www.selleck.cn/products/rocilinostat-acy-1215.html
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Matt LeBlanc (Joey Tribbiani) 小时候的Matt对表演一点兴趣也没有,可是对摩托车有着极大的热情。8岁的时候,他得到了他的第一辆摩托车。在参加过多次的业余比赛后,他开始考虑把赛车作为自己的职业。但是他的妈妈很担心自己的儿子,极力反对,听话的Matt想成为职业车手的梦想就止住了。他开始学习做木工,但最后还是决定要成为一个演员。 1985年从Newton North中学毕业后,他揣着卖货车换来的3000美金决定到纽约去闯天下。在那里他开始了演艺生涯,但只是拍些广告。直到1987年,Matt已为一些著名品牌拍过了数个广告,比如Levi"s 501 Jeans、可口可乐、Doritos等,并曾演一番茄酱广告得过奖项。 Matt正式学习演戏是从1988年开始的。只用了一年的时间,他就成了电视剧TV 101里的主角之一,也促使他搬到了洛杉矶,并参演了一些电视剧。1994年,Matt拍了他的第一部电影Lookin" Italian。好事接踵而来,同年,他获得了Friends里的角色Joey。 1998年,Matt和模特Melissa McKnight订婚,终于在2003年5月3日于夏威夷正式完婚。Matt有一条从流浪狗收留所花40美金救出来的狗,叫做Lady。Matt的爱好包括跳伞,赛车和拍摄风景。因为爱好摄影,过去的10年间,他到过世界的不少地方,包括阿姆斯特丹、瑞士、德国和温哥华等,美国的城市那就更不用说了。 ————————————————————————————————————————— Matthew Perry (Chandler Muriel Bing) 姓名:Matt LeBlanc 别名:Matthew Le Blanc; Matthew LeBlanc; Matt Le Blanc 角色姓名:Joey Tribbiani 出生年月日:1967年7月25日-狮子座 出生地:马萨诸塞州 身高:180cm 有趣的事: Matt有意大利血统,他的妈妈是意大利移民。 承认自己是“妈妈的乖儿子”。 是两个孩子的继父,一个男孩一个女孩,是Melissa McKnight与前夫所生的孩子。 2000年被People杂志选为50位最漂亮的人之一。 在Friends试镜的前一天晚上Matt喝醉摔倒了,所以第二天脸上有两块疤。 因为试镜当天他穿着皮裤,所以给David留下了很不好的印象。 在得到Joey这个角色时,他的口袋里只剩下了11美元。 有多国血统:法国,爱尔兰,意大利,德国,英国 直到8岁才第一次见到自己的父亲。 在美国东部时间早上4点18分出生。 Matthew是独子,出生在马萨诸塞州,在父母离婚后随母亲搬去了加拿大,他的父亲仍留在美国继续从事演艺工作。他的母亲曾是模特,后成为加拿大总理的前新闻秘书,后嫁给NBC新闻播音员又生了4个孩子,他的父亲也再婚,并生了一个女儿。Matthew上的是私立中学Buckley School,在成长的过程中,他从没想过要演戏,反而是十分热衷于打网球。13岁那年,Matthew在加拿大青少年单打中排名第二。因为想当职业网球手,他决定搬到洛杉矶和父亲一起住。可惜在美国初次登场的失败断送了他职业网球手的生涯。 Matthew开始把注意力转移到父亲所从事的行业:演戏,在初尝甜头后有些上了瘾。不久后就在一情景喜剧Charles in Charge里演了一角色。在只有16岁的时候,他就有机会参演电影里的小角色。 毕业后,Matthew被邀演电视剧Boys Will Be Boys的主角,并时不时客串不少其他电视剧。比如国人熟悉的Growing Pains。 1993年,Matthew厌倦了总演一些不起眼的小角色,而决定发展他的写作才能,他写了自己的剧本Maxwell"s House,有关几个二十几岁年轻人的故事。NBC对这题材很感兴趣,可是决定了拍另一部类似的喜剧Friends,不久后他就得到了Friends里的角色Chandler。此剧的成功令到他后来拍了不少成功的电影。 但Matthew的日子过得并不是很开心。在1997年6月4日,他被报道进了戒毒中心,因为酗酒、药物治疗而染上的毒瘾。在2001年2月27日,Matthew参加康复治疗,并未透露病因。甚至因此要暂停电影Serving Sara的拍摄。 现在,Matthew得到了重生,他在众多的访问中都提到自己的经历感受以及酒精对自己的毒害。他希望把自己的故事公诸于众,能令到大家充满希望,人是会变的。我们可以期待Matthew在将来会带给我们更多的惊喜。 全名:Matthew Langford Perry 别名:Matther Perry, Matther L. Perry 出生年月日:1969年8月19日-狮子座 出生地:马萨诸塞州 身高:185.5cm 有趣的事: 中学和大学都上的私立学校。 在Julia Roberts客串Friends后,曾与其短暂约会。 Matthew有加拿大和美国的双重国籍。 Matthew的右手中指少了一截。 业余喜欢玩冰上曲棍球和垒球。 Elizabeth Hurley曾暗指自己未出世的孩子是Matthew的,后来被证实Matthew绝不可能是孩子的父亲。 曾逼Friends的老板剪掉一句嘲笑自己肥胖腰身的台词。 曾说过这样一段关于Jennifer Capriati的话: "She"s one of my favorite people. Everyone says we"re getting married but it"s not romantic. She"s just an amazing person, and everyone should get to know her or someone like her as I have." ————————————————————————————————————————— David Schwimmer (Ross Geller) David出生在纽约,在洛杉矶长大,父母都是律师。他最初开始演戏是他还在Beverly Hills中学读书时参加了戏剧表演的学习。他当时只是一时冲动,因为之前他一直都在考虑要成为一个医生或者和父母一样成为律师。 David证明了自己是个好演员,更重要的是他热衷演戏。当他完成了课程后被鼓励在芝加哥的Northwestern大学参加一个暑期计划,之后他就确定了自己要走演戏这条路。 高中毕业后,David入读Northwestern大学,在1988年毕业,得到演讲/戏剧专业的学士学位。同年,他和7个要好的同学在芝加哥成立了Lookingglass戏剧公司,7人既是演员、编剧也是导演,几人导演和参演了不少片子。现在他仍经营着这公司,为解决财政问题,他在一些戏剧中演出,也导演一些其他的片子。 在1993年,David初次在电视剧里登场,成为喜剧Monty的正式演员。因为David众多出色的表现,1994年,Friends开拍前,制作人为David度身定做了Ross一角,David不用试镜就得到了这个角色。有些讽刺的是,David是在不情愿的情况下接受了Ross一角,因为他不想再演情景喜剧。但优秀的表现还是让他在1995年被提名艾美奖喜剧类最佳男演员。 不满足于Friends的成功,他客串了众多在Friends中体验不到的角色,如NYPD Blue。扩大了自己的兴趣范围,参加了多部影片的编剧、制片和导演。有几集Friends就是他导演的。 David证明了自己是个出色的演员,而且就算他不想再演戏,他也可以从事编剧或导演。他比自己所预期的要成功的多。不难想象他的未来是多么的灿烂。 姓名:David Schwimmer 角色姓名:Ross Geller 出生年月日:1966年11月2日-天蝎座 出生地:纽约 家庭成员:父母,1964年结婚。姐姐,生于1965年。 身高:188cm 有趣的事: David是犹太人。 David参演、导演和编写了Band of Brothers 和 Dogwater。 David曾被People杂志选为400位最火的名人之一。 业余喜欢玩垒球、篮球、乒乓球、打游戏、和朋友打牌还有写作。 喜欢收藏经典汽车。 在母亲的生日出生。 曾拒演Men In Black(黑超特警组)里Will Smith所演角色。 被Playgirl杂志读者选为1995年10个最性感男人之一。 客串过第一季的NYPD Blue(纽约重案组)。2023-07-24 20:10:013
在老友记中演理查伯克医生的演员叫什么名字?
汤姆·塞莱克 Tom Selleck浓眉大眼再加上一撮小胡子,这便是汤姆·塞莱克的“注册商标”。他这副粗犷形象,在俊男美女云集的美国影坛算是独具个性了。然而这位有着粗犷魁武身材的铁汉,却以他的温文儒雅最让女性观众为之痴迷。1945年1月29日汤姆·塞莱克出生于美国底特律。中学时代爱好排球和蓝球运动,并锻炼了壮实的身材。大学时代表学校外出参赛,被广告商看中,拍摄了一个百事可乐的汽水广告,由此走上演艺之路。于南加大毕业后,早期以拍摄电视剧起家,扮演过无数角色,其中最著名的便是人们津津乐道的“夏威夷之虎”(80-88年)。1969年汤姆·塞莱克开始拍摄电视片,1981年主演电视连续剧《私家侦探麦格农》;在此片中他以精湛的演技获得了1982年的最佳男演员——金苹果奖(由好莱坞妇女俱乐部授予),以及1984年第36届电视艾米奖最佳男主角奖。70年开始拍摄电影,代表作为喜剧《三个奶爸一个娃》,近来他也向幕后发展,制作了影集“B·L· Stryker”。《情书》(美国 1999)是汤姆·塞莱克与香港导演陈可辛合作的第一部美国片,这是一部实实在在的小城故事,没有带上港产片的商业化痕迹。故事描述美国某个清雅宁静的小城,一书店女主人被一封来历不明的情书打动芳心,和一个暗恋她的二十岁男青年发生关系。而另一中年消防员亦对女主角情有独钟,然而两人总是擦肩而过错失机缘,当他要正式追求她时,却被小青年捷足先登。本片剧情相对来说比较薄弱,汤姆·谢立克饰演的中年消防员表现可圈可点。在《电子陷阱》这部未来世界的犯罪科幻动作片中,汤姆·塞莱克饰演警官杰克,他的任务是负责终结那些在制造时发生短路而至危害人类的机器人。在一次短路机器人引发的恐慌之后,杰克跟新搭档凯伦·汤普森合力调查真相,发现邪恶的电脑天才查尔斯·路德为了个人的野心而修改机器人的程式,使他们成为骇人的杀戮武器。全片依循好人对抗坏蛋的剧情模式发展,虽无深度却具相当娱乐性。男主角的个性刻划拍出了一点人性化的感觉。【作品年表】《情书》 Love Letter, The(美国 1999)《背信》 Broken Trust(美国 1995)《棒球先生》 Mr· Baseball(美国 1992)《克里斯托夫·哥伦布》 Christopher Columbus: The Discovery(美国,英国 1992)《美丽的伪证》 Her Alibi(美国 1989)《无辜者》 Hard Rain;Innocent Man, An(美国 1989)《三个奶爸一个娃》 Three Men And A Baby(美国 1987)《电子陷阱》 Runaway(美国 1984)《霸王夺姬》 Daughters Of Satan(菲律宾,美国 1972)2023-07-24 20:10:241
BET抑制剂OTX015的生物活性数据?
生物活性:OTX015 是一种强效BET bromodomain抑制剂,其作用于BRD2, BRD3, 和 BRD4 的EC50介于 10 到 19 nM。体外研究:OTX015抑制BRD2,BRD3,和BRD4与AcH4的结合,IC50的范围为92到112 nM,并抑制各种人癌细胞系的生长,GI50的范围为60到200 nM。 OTX015导致c-MYC表达快速下调,并且在ALKpos ALCL细胞系中,表现出与ALK抑制剂结合的协同抗增殖作用。体内研究:OTX015(口服)显著抑制Ty82 BRD-NUT中线癌肿瘤在裸鼠体内的生长,100 毫克/千克qd下能够抑制79%,10毫克/千克下抑制61%。特征:口服生物可利用的BRD2/3/4选择性抑制剂,处于临床I期临床试验,用于治疗血液学恶性肿瘤。2023-07-24 20:10:573
CXCR拮抗剂AMD3100(Plerixafor)的使用说明?
Plerixafor (AMD3100)是一种CXCR4趋化因子受体拮抗剂,作用于CXCR4和CXCL12调节的趋化性,IC50分别为44 nM和5.7 nM。Plerixafor inhibits CXCL12-mediated chemotaxis with a potency lightly better than its affinity for CXCR4. [1] Plerixafor also antagonizes SDF-1/CXCL12 ligand binding with an IC50 of 651 nM. Plerixafor inhibits SDF-1 mediated GTP-binding, SDF-1 mediated calcium flux and SDF-1 stimulated chemotaxis with IC50 of 27 nM, 572 nM and 51 nM, respectively. Plerixafor does not inhibit calcium flux against cells expressing CXCR3, CCR1, CCR2b, CCR4, CCR5 or CCR7 when stimulated with their cognate ligands, nor does Plerixafor inhibit receptor binding of LTB4. Plerixafor does not, on its own, induce a calcium flux in the CCRF–CEM cells, which express multiple GPCRs including CXCR4, CCR4 and CCR7.2023-07-24 20:11:051
mTOR inhibitors(抑制剂)有哪些种,各自有什么特点?
BEZ23:5BEZ235(NVP-BEZ235, Dactolisib) ATP竞争性的抑制PI3K和mTOR,对p110α/γ/δ/β和mTOR(p70S6K)均有抑制作用,IC50分别为4 nM/5 nM/7 nM/75 nM/6 nM,对ATR也有抑制作用,IC50为21 nM;但对Akt和PDK1抑制作用微弱。Phase 2。Rapamycin:Rapamycin (Sirolimus)是一种选择性的mTOR抑制剂,IC50为~0.1 nM。Everolimus:Everolimus (RAD001)是一种mTOR抑制剂,作用于FKBP12,IC50为1.6-2.4 nMAZD8055:AZD8055是一种新型的,ATP竞争性的mTOR抑制剂,IC50为0.8 nM,与作用于PI3K亚型和ATM/DNA-PK相比,具有优异的选择性(约1000倍)。Phase 1。XL388:XL388是一种高效的,ATP竞争性的mTOR选择性抑制剂,IC50为9.9 nM,比作用于紧密相关的PI3K激酶选择性高1000倍。信号通路图:参考资料:www.selleck.cn/pathways_mTOR.html2023-07-24 20:11:141
BRAF抑制剂Dabrafenib的研究进展?
Dabrafenib (GSK2118436)是一种突变型BRAFV600特异性抑制剂,IC50为0.8 nM,作用于B-Raf(wt)和c-Raf效果低4和6倍。体外研究:Dabrafenib对Raf激酶具有选择性,对B-Raf的活性比其它测试过的91%的激酶高400倍。 Dabrafenib抑制B-RafV600E激酶,导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增值,在特异性编码突变的B-RafV600E的癌细胞中细胞停滞在G1期。体内研究:Dabrafenib(口服)抑制B-RafV600E突变的黑色素瘤(A375P)的生长,在免疫受损小鼠中皮下注射结肠癌(Colo205),Dabrafenib(口服)同样能抑制肿瘤生长。2023-07-24 20:11:281
请教wnt经典通路的激动剂与抑制剂
一、Hedgehog的介绍Hedgehog信号转导通路是一个经典的控制胚胎发育的信号转导途径,在胚胎发育和胚胎形成后细胞的生长和分化过程中都起着重要的作用。Hedgehog信号通路控制着细胞的生长与增殖,而肿瘤的发生正是一个细胞生长增殖失控的过程。目前大量的研究表明,Hedgehog信号通路的异常激活与肿瘤发生有关,很多参与肿瘤细胞增殖、扩散的效应分子(如n-Myc、EGF、CyclinD、CyclinE、CyclinB、BMP等)被证明是Hedgehog信号通路的靶基因或下游分子,此外Hedgehog信号通路与很多已知调控细胞分化增殖的其他信号通路(如Notch、Wnt等)还有交叉作用。二、Hedgehog信号通路图三、Hedgehog抑制剂Vismodegib(GDC-0449)是一种有效的,新型的,特异性的hedgehog抑制剂,IC50为3nM。GDC-0449也抑制P-gp作用,IC50为3.0μM。Cyclopamine是一种特异性的Hedgehog(Hh)信号通路拮抗剂,作用于Smoothened(Smo),IC50为46nM。LDE225(NVP-LDE225,Erismodegib)是一种Smoothened(Smo)拮抗剂,抑制Hedgehog(Hh)信号通路,IC50分别为1.3nM(小鼠)和2.5nM(人)。Phase3。参考:selleck.cn/products/Cyclopamine.html"target="_blank">2023-07-24 20:11:381
dynamin(发动蛋白)抑制剂Dynasore的理化性质的数据
Dynasore是一种可渗透细胞的,可逆的,非竞争性的 dynamin(发动蛋白) 抑制剂,抑制dynamin 1/2的GTPase活性, IC50 为15 μM,也抑制线粒体dynamin Drp1,对其他小GTP酶没有作用效果。 产品描述: Dynasore是一种可渗透细胞的,可逆的,非竞争性的dynamin(发动蛋白)抑制剂,抑制dynamin 1/2的GTPase活性,IC50为15 μM,也抑制线粒体dynamin Drp1,对其他小GTP酶没有作用效果。 靶点: Dynamin1/2 IC50: ~15 μM 体外研究: Dynaosre有效抑制dynamin依赖性的内吞途径,通过在加入Dynasore的数秒内快速抑制被膜囊泡的形成。在Dynaosre处理期间,两种类型被膜小窝中间体积累,U形为半形成的被膜小窝,O形为完全形成的被膜小窝。80 μM Dynasore也抑制线粒体dynamin Drp1的酶活性。Dynaosre作用于HeLa细胞,强抑制转铁蛋白的吸收,转运和细胞内积累,IC50为15 μM。Dynasore也抑制低密度脂蛋白和Cholera toxin的胞吞作用。Dynaosre (80 μM)强烈干扰新鲜接种细胞的扩散,且抑制50%BSC1细胞迁移。 Dynaosre作用于培养的海马神经元,经过持续或短暂的动作电位刺激,完全且可逆抑制内吞作用,80 μM时完全抑制,半最大抑制为30 μM。在Dynaosre存在时,低频刺激导致synaptopHluorin和其他囊泡蛋白在表面膜上持续积累,按从净胞吐预测的速率,当内吞结构只有突触的存在时,降低突触小泡的密度。Dynasore抑制人类上皮细胞HEK 293感染人类乳头瘤病毒16型和牛乳头瘤病毒1型拟病毒,相等IC50为~80 μM,且是部分可逆的。 补充: 更多信息: http://www.selleck.cn/products/dynasore.html2023-07-24 20:12:021
老友记英文版简介
Friends is an American sitcom about a group of friends in the Greenwich Village area of Manhattan, New York City. It was originally broadcast from 1994 to 2004. It was created by David Crane and Marta Kauffman, and produced by Kevin S. Bright, Marta Kauffman and David Crane. The show has been broadcast in more than one hundred countries and still continues to attract good ratings for its episodes in syndication. The final episode of the show was watched by an estimated US audience of 51.1 million. From the 10 years run, the show had won 7 Emmys, including one for Outstanding Comedy Series. It also received a Golden Globe, 2 SAG Awards, and 56 other various awards with 152 nominations. Storylines and formatThe first season introduces the six main characters: Rachel Karen Green, Monica Geller, Phoebe Buffay, Joey Francis Tribbiani, Chandler Muriel Bing and Ross Geller. Rachel, who left her fiance at the altar on her wedding day, has come to New York and ends up living with Monica. It establishes early on in the season that Ross has been infatuated with Rachel since the two characters attended high school. Several episodes revolve around his attempts to tell her how he feels. Meanwhile, Ross"s estranged lesbian wife Carol is pregnant with his baby. This puts him and Carol"s lesbian life partner, Susan (played by Jessica Hecht), in an awkward position. When the baby is born at the end of the season, Ross, Carol, and Susan agree to name him Ben: after a nametag on a janitor"s uniform worn by Phoebe. The episodic nature of the season sees the other characters having multiple dates, many of which go wrong (Monica dates a minor in one episode). The recurring character of Janice (played by Maggie Wheeler) is introduced as a girlfriend Chandler breaks up with in an early episode but frequently returns to through the ensuing ten seasons. At the end of the season, Chandler lets it slip that Ross loves Rachel. Rachel is caught off guard but finds that she feels the same way.The second season features more serialized storylines; it begins when Rachel discovers that Ross is dating Julie (played by Lauren Tom), someone he knew from grad school. Julie returns for several episodes early in the season. Rachel"s attempts to tell Ross she likes him mirror his own failed attempts in the first season, though the characters eventually begin a relationship that lasts into the following season. Joey, a struggling actor in the first season, gets a part in a fictionalized version of the soap opera Days of our Lives but loses the part soon after when he angers the writers by saying in an interview that he writes many of his own lines. Tom Selleck begins a recurring guest role as Dr. Richard Burke. Richard, a friend of Monica and Ross" parents who is recently divorced and with grown children, is 21 years older than Monica but despite this they date for the second half of the season. In the season finale, they end the relationship when they realize that he does not want any more children and she does. The second season also served to deepen Chandler and Joey"s friendship. This becomes especially apparent in the episodes in which Joey temporarily moves out and a creepy guy named Eddie (Adam Goldberg) moves in.Season three took on a significantly greater serialized format.[8] Rachel begins working at Bloomingdales and Ross becomes jealous of her coworker, Mark. Ross and Rachel break up after Ross sleeps with the hot girl from the copy shop, Chloe. His insistence that he and Rachel were "on a break" becomes a running gag through the remaining seasons. The two show significant animosity towards each other through the second half of the season, though the cliffhanger ending suggests the two reconcile. Interestingly, the first episode after they break up does not focus on the two of them, but on Chandler, who"s having a very hard time dealing with the situation, as it reminds him of his parents" divorce. Phoebe, established as having no family except for an identical twin sister, becomes acquainted with her half-brother (played by Giovani Ribisi) and in the finale discovers her birth mother she never knew she had (played by Teri Garr). Joey develops a crush on Kate, his acting partner in a new play (played by Dina Meyer). At first, she doesn"t harbor feelings for him, even after sleeping together. However, after her boyfriend/director dumps her following a scathing review of the play, she turns to Joey for support. The relationship doesn"t last long, as she is given an opportunity on a soap opera in Los Angeles. Monica begins a relationship with Pete Becker, a millionaire who has a crush on her (played by Jon Favreau). At first, she only sees him as a friend, but eventually, the two begin to date. Preparing for what she thinks is a marriage proposal, Pete confides in her that he wants to become the Ultimate Fighting Champion. After seeing him get beat up badly in two matches, she tells him he has to give it up. Since he won"t, she breaks up with him.During the fourth season, actress Lisa Kudrow became pregnant. This was written into the show by having Phoebe become a surrogate mother to the children of her brother and his wife (played by Debra Jo Rupp).[9] Ross and Rachel briefly reconcile in the premiere but soon break up again. During the middle of the season, Monica and Rachel are forced to switch apartments with Joey and Chandler after losing a bet on how well the four know each other. They bribe Joey and Chandler to switch back with Knicks season tickets and a one-minute kiss between themselves. Mid-season, having moved on, Ross begins dating an English woman called Emily (played by Helen Baxendale) and the finale, featuring the wedding of the characters, was filmed on location in London. Chandler and Monica sleep together when, after a wedding guest mistakes Monica for Ross" mother, Monica seeks comfort in the arms of a friend. Rachel, depressed by the impending wedding enough to chase away a potential boyfriend in Joshua, attends the wedding at the last minute, intending to tell Ross that she still loves him, but decides not to. Things are thrown into chaos when Ross replaces Emily"s name with Rachel"s while saying his vows.The fifth season follows Monica and Chandler keeping their new relationship a secret from their friends, while Ross" marriage to Emily ends before it even started, following their wedding (Baxendale"s pregnancy prevented her from appearing on-screen in all but two episodes[10]). Phoebe starts a relationship with Gary (Michael Rapaport), a police officer she meets after finding his badge. Although leery of moving in with Gary, she eventually relents. The relationship ends with a bang, literally, when Gary shoots a bird outside of their apartment. Monica and Chandler"s relationship becomes public and on a trip to Las Vegas, they decide to get married. On a cliffhanger, Ross and Rachel drunkenly stumble out of the wedding chapel. The series received Emmy nominations in 1999 for Outstanding Comedy Series.In the sixth season premiere Ross and Rachel"s marriage is established to be a drunken mistake and, although Ross is reluctant to do so, the two get a divorce (Ross"s third) after failing to get an annulment. Monica and Chandler decide just to move into her apartment together and Rachel moves in with Phoebe. Joey, still a struggling actor, gets a female roommate and a part on a cable television series called "Mac and C.H.E.E.S.E", where he stars alongside a robot. Ross gets a job lecturing at New York University and starts dating his college student, Elizabeth (played by Alexandra Holden). Bruce Willis makes a three-episode cameo as her father. Phoebe and Rachel"s apartment catches on fire, causing Rachel to move in with Joey and Phoebe with Chandler and Monica. In the final episodes, Chandler decides to propose to Monica. Trying to make it a surprise, he starts acting like his old commitment-phobic self, telling her he opposes marriage. For a brief moment Monica considers going to back to Richard, who confesses to her that he still loves her and is willing to have children with her. Monica gets wind of Chandler"s idea, and attempts to propose to him but breaks down in tears and cannot finish. Chandler then asks her to marry him and the show is ended with celebration with many of the friends who were standing outside the door. The series was nominated for Outstanding Comedy Series at Emmy Award 2000.Season seven largely concerns various wedding-related antics by Monica and Chandler. Joey"s television series is cancelled but he is offered his old job back on Days of our Lives. Phoebe"s apartment is fixed but due to the way the apartment has been rebuilt, Rachel stays with Joey. The two-part season finale follows Monica and Chandler"s wedding, with guest stars that include Kathleen Turner as Chandler"s transvestite father. The closing moments of the season reveal that Rachel is pregnant.The eighth season"s first episodes follow a "Who"s the father?" format, with the father revealed to be Ross in episode two and Rachel telling him in episode three. Joey begins to develop romantic feelings for roommate Rachel and when Joey"s feelings are revealed things become awkward for the two. Eventually their friendship returns to its status quo but in the finale, following Rachel"s giving birth to a daughter, whom she and Ross call Emma, she accepts an accidental proposal of marriage from Joey when he bends down to retrieve a ring which has fallen from Ross" jacket. The season was regarded as a return to form for the series; its ratings increased as viewers tuned in for comfort following the September 11, 2001 terrorist attacks.[11] It won the Emmy for Outstanding Comedy Series in 2002, the first in that category for the series.The ninth season follows Ross and Rachel living together with baby Emma after she and Joey clear up the misdirected proposal. She soon moves back in with Joey after a fight with Ross. Monica and Chandler, inspired by Ross and Rachel, decide to conceive a child of their own. They seek medical advice after several episodes of trying for a baby, and discover that both of them are physically unable to conceive. Paul Rudd appears in the recurring role of Mike Hannigan, a new boyfriend for Phoebe. Hank Azaria returns as David "the scientist guy", a character originated in the first season, and Phoebe must choose between the two in a touching finale, deciding to choose Mike. The finale is set in Barbados, where the group goes to hear Ross give a keynote speech at a Paleontologist conference. Aisha Tyler appears as the series" first recurring black character.[12] [A black character was added to address the criticism the show had received for lack of diversity.] Tyler plays Charlie, Joey"s intelligent girlfriend. Even though Joey"s attracted to her, she finds herself eventually becoming attracted to Ross, who is more her intellectual equal. After Charlie dumps Joey, Joey and Rachel"s feelings for each other return. They agree to clear it with Ross first, until Joey catches Ross kissing Charlie. The finale ended with Joey and Rachel kissing.The tenth season closes up several storylines; Joey and Rachel try to contend with Ross" feelings about them being together. However, consummating the relationship becomes disastrous, and they decide to remain friends. Charlie decides to return to Benjamin Hobart (Greg Kinnear), her old flame, and from whom Ross was trying to obtain a research grant. Monica and Chandler decide to adopt a child, and meet Erica, a birth mother from Ohio (played by Anna Faris). Erica gives birth to twins in the series finale. Phoebe and Mike get married towards the end of the season and Rachel takes a job based in Paris. Ross declares his love for her and they resume their relationship (not making any mistakes this time) in the season finale, while Monica and Chandler move out of their apartment into the suburbs. Joey is upset that everything is changing. Rachel still gets on the plane even with Ross" confessions, but later appears at his apartment door admitting she loves him too. In the series finale, at the end, a tearful Rachel says "Shall we go get some coffee?" to which Chandler responds, Sure. Where? (the last words spoken on the show).2023-07-24 20:12:112
selleck生物科技英语不好可以吗
应该不行。美国selleck生物科技公司还可以。2006年成立于美国德克萨斯州休斯敦,作为集研发、生产、销售于一体的全球领先的抑制剂公司。2023-07-24 20:12:391
《老友记》中的理查德演过詹姆斯邦德吗
没有2023-07-24 20:13:133
老友记里出演莫妮卡的老帅哥男友理查德的演员是谁啊
姓名:汤姆·塞莱克 原名: 组合成员: 性别:男 英文名:Tom Selleck 出生年:1945年 生日:1月29日 星座: 国籍:美国 地域:欧美 职业:演员 身高:193cm 个人简介 : 汤姆·塞立克在中学时代就热爱运动,尤其是排球和篮球。这个爱好让他拥有了一副运动员的身材。在大学时代,一次汤姆·塞立克代表学校出去比赛的时候,阴差阳错被广告商看中。汤姆·塞立克接拍了一个百事可乐的广告,然后开始进入大众的视野中。 1969年,汤姆·塞立克试着参与电视的拍摄,并且于1981年主演了电视连续剧《私家侦探麦格龙》(Magnum P.I.),在剧中他扮演了一位平易近人的侦探。此片让他在1982年获得了一项艾美奖和一项全球奖。 此外,汤姆·塞立克还出演过热播剧集《老友记》(Friends)和电视电影《诺曼底大风暴》(Ike: Countdown to D-Day)。不仅如此,他在西部电视电影《法不容情》(Last Stand at Saber River)以及《火力冲突》(Crossfire Trail)和《Monte Walsh》的出色表现,还让他赢得了三项西部传统奖。 1970年塞立克首次踏入电影领域,他出演的银幕处女作《迈拉·布雷肯里奇》(Myra Breckenridge)却不如他在电视中顺风顺水,影片拍出后反响不大,但这没有妨碍他日后的多产。 他的主要电影作品有《电子陷阱》(Runaway)、《三个奶爸一个娃》 (Three Men and a Baby)、《捍卫游侠》(Quigley Down Under)、《来龙去脉》(In & Out)等。 他在《海面变化》《Jesse Stone: Sea Change》的表演为他带来了2007年第59届美国黄金时段艾美奖迷你电视剧或电视电影最佳男主角的提名。2023-07-24 20:13:211
Hedgehog靶点及其抑制剂的实验研究?
一、Hedgehog的介绍Hedgehog信号转导通路是一个经典的控制胚胎发育的信号转导途径,在胚胎发育和胚胎形成后细胞的生长和分化过程中都起着重要的作用。 Hedgehog信号通路控制着细胞的生长与增殖,而肿瘤的发生正是一个细胞生长增殖失控的过程。目前大量的研究表明,Hedgehog信号通路的异常激活与肿瘤发生有关,很多参与肿瘤细胞增殖、扩散的效应分子(如n-Myc、EGF、CyclinD、CyclinE、CyclinB、BMP等)被证明是Hedgehog信号通路的靶基因或下游分子,此外Hedgehog信号通路与很多已知调控细胞分化增殖的其他信号通路(如Notch、Wnt等)还有交叉作用。二、Hedgehog信号通路图三、Hedgehog抑制剂Vismodegib (GDC-0449)是一种有效的,新型的,特异性的hedgehog抑制剂,IC50为3 nM。GDC-0449也抑制P-gp作用,IC50为3.0μM。Cyclopamine是一种特异性的Hedgehog (Hh)信号通路拮抗剂,作用于Smoothened (Smo),IC50为46 nM。LDE225(NVP-LDE225,Erismodegib)是一种Smoothened(Smo)拮抗剂,抑制Hedgehog (Hh)信号通路,IC50分别为1.3 nM (小鼠)和2.5 nM(人)。Phase 3。参考:http://www.selleck.cn/products/Cyclopamine.html2023-07-24 20:13:301
Btk抑制剂Ibrutinib的使用说明?
药物简介: Ibrutinib (PCI-32765)是一种有效的,高选择性的Btk抑制剂,IC50为0.5 nM,作用于Bmx, CSK, FGR, BRK及HCK,适度有效,对EGFR, Yes, ErbB2, JAK3等作用效果稍弱。体外研究: Ibrutinib有效可逆且选择性抑制Btk酶活性。Ibrutinib作用于 BCR 通路激活的 DOHH2细胞系, 抑制Btk自磷酸化, Btk"s 生理底物 PLCγ磷酸化, 和更远一点的下游激酶ERK的磷酸化,IC50分别为11 nM, 29 nM 和 13 nM。 Ibrutinib作用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞,诱导细胞毒性,这种作用存在剂量和时间依赖性。此外, Ibrutinib诱导 caspase依赖性细胞死亡通路激活,且在TLR信号后,抑制CLL细胞增殖能力。 最新研究显示Ibrutinib抑制 BCR激活的原代 B细胞增殖,IC50 为8 nM,且抑制 原代单核细胞中TNFα, IL-1β 和 IL-6产量, IC50 分别为2.6 nM, 0.5 nM, 和 3.9 nM。 体内研究: Ibrutinib 作用于胶原诱导的关节炎模型,通过抑制B细胞活性,显著降低足肿胀和关节发炎等临床关节炎症状。Ibrutinib 作用于 MRL-Fas(lpr) 狼疮模型 ,降低肾疾病和自身抗体产量。 Ibrutinib 每天按25 mg/kg剂量作用于过继转移TCL1 的CLL小鼠模型, 产生短暂的早期淋巴细胞增多症,且延迟CLL 疾病进展。参考资料:www.selleck.cn/products/pci-32765.html2023-07-24 20:13:461
自助建站系统哪个好用
自助建站系统那个好用,这要看你是想做网站,还是博客,或者是论坛。推荐以下几种可以试试。(最重要的是免费的)1、PageAdmin系统(新手建议使用),基本上不需要什么基础都可以很好掌握这款程序,当然除了易用外,扩展性也很不错,而且内置一些类似OA的功能,比如签发,签收,工作流等等,pageadmin免费版的主要目标用户锁定在个人站长,功能更专注于个人网站或中小型门户的构建,当然也不乏有企业用户和学校等在使用本系统。。2、论坛用DZ系统CrossdayDiscuz!Board(以下简称Discuz!,中国国家版权局著作权登记号2006SR11895)是康盛创想(北京)科技有限公司(英文简称Comsenz)推出的一套通用的社区论坛软件系统,用户可以在不需要任何编程的基础上,通过简单的设置和安装,在互联网上搭建起具备完善功能、很强负载能力和可高度定制的论坛服务。Discuz!的基础架构采用世界上最流行的web编程组合PHPMySQL实现,是一个经过完善设计,适用于各种服务器环境的高效论坛系统解决方案。3、博客用系统WP博客是指用WP程序搭建的博客,WP是WordPress的缩写。WordPress是一种使用PHP语言开发的博客平台,用户可以在支持PHP和MySQL数据库的服务器上架设自己的网站。也可以把WordPress当作一个内容管理系统(CMS)来使用。WordPress是一个免费的开源项目,在GNU通用公共许可证下授权发布。目前最新版本为2013年10月25日WordPress3.7.1版WordPress被认为是MichelValdrighi所开发的网志平台b2/cafelog的正式继承者。“WordPress”这个名字出自ChristineSelleck的主意,他是主要开发者MattMullenweg的朋友。2023-07-24 20:13:531
汤姆 塞立克(Tom Selleck)演过007?
曾经或即将饰演詹姆斯·邦德的演员 Sir Sean Connery/辛·康纳利/史恩·康纳莱/肖恩·康纳利 George Lazenby/佐治·拉辛比/乔治·拉赞贝/乔治·拉兹比 Sir Roger Moore/罗渣·摩亚/罗杰·摩尔/罗杰·摩尔 Timothy Dalton/铁摩·达顿/提摩西·达顿/蒂姆西·道尔顿 Pierce Brosnan/皮雅斯·布士南/皮尔斯·布洛斯南/皮尔斯·布鲁斯南 Daniel Craig/丹尼尔·基克/丹尼尔·奎格/丹尼尔·克雷格估计你是把他和辛·康纳利搞混了。。。2023-07-24 20:14:012
珍妮斯的背景资料
性别 女主演 Maggie Wheeler由于她让人发毛的浓重的纽约鼻音和让天气立刻晴转阴的笑声以及招牌式的“Oh.. my.. God!”,她很快成为与她几经分合的男友Chandler Bing的毒药。他们一共分手(又和好)不下四次。她还是Chandler的室友Joey挥之不去的痛。曾经认为和她共度了一整天(被她称为“Joey和Janice‘欢乐"一日游”)而没有杀了她绝对是一个巨大的个人进步。一次Chandler为了试图离开她而宣称说他要搬到也门 (地址: 也门,也门路15号)去了,最终为了证明他不是在撒谎而不得不真的登上飞机飞到也门去了(虽然很不情愿)。她还和Ross有过一夜情 (当时她还以为Chandler仍然在也门), 讽刺的是,她竟然觉得Ross太唠叨而没有和他继续下去。Chandler在Janice事件上的古怪,绝望的举动包括:一次在一个杂货店里在逃跑之前扔给她一包大麦,一次为了再次和她分手喝下了多半打浓咖啡。在第8季Rachel生小孩的时候,Janice和她在同一个接生室里,当时她也似乎图方便的嫁给了一个耳聋的男人Sid。在第9季,Janice和Chandler与Monica到同一家诊所做生殖检查,可以想象他们有多么的沮丧。她的最后一次出现是在“The One Where Estelle Dies”一集中,当时Monica和Chandler正准备定下他们的新房子。就在她要买下Monica和Chandler隔壁的房子时,Chandler对她撒谎说他对她仍然心存思念,如果他们作邻居的话,他们一定会发生点什么不该发生的事的,Janice就放弃了这个打算。其实三年前,Monica也用过这个类似的谎言来解释为什么她更希望Janice不要参加Chandler和Monica的婚礼。Janice是惟一一个在老友记每一季都出现的4个配角之一(如果连第六季中某一集中出现的她那没有归属感的画外音也算上的话,这个画外音出现在情人节Chandler送给Monica做的情人混音带里),其余几个人是Jack和Judy Geller和Gunther。除了 科学家David (Hank Azaria) 和Richard Burke (Tom Selleck)之外,Janice是另外一个与主角分手后仍继续出现的客串角色。从她第一次出现到最后一个出现在剧中,中间有230集,这比除六个主角外的任何一个角色都长。2023-07-24 20:14:081
ALK抑制剂AP26113的生理活性数据?
药品描述: AP26113是一种有效的ALK抑制剂,IC50为0.62 nM,可克服由于L1196M突变介导的Crizotinib抵抗作用。Phase 2。体外研究: AP26113高度有效作用于敏感型和耐药型H3122细胞,降低细胞生长,抑制ALK磷酸,并诱导细胞凋亡,这种作用存在剂量依赖性。AP26113作用于H3122 和 H3122 CR 细胞,降低p-ALK,IC50分别为7.4 和 16.8 nM。AP26113作用于表达野生型或突变型EML4-ALK的Ba/F3 细胞,降低细胞数,IC50分别为10 nM 和 24 nM。[1]AP26113抑制SU-DHL-1, H3122 和 Ba/F3-EML4-ALK v1细胞系生长,GI50分别为9 nM, 4 nM 和13 nM。体内研究: AP26113(<50 mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型,抑制p-ALK,这种作用具有剂量依赖性。AP26113(< 50 mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型和 H3122 移植瘤小鼠模型,抑制肿瘤生长,这种作用具有剂量依赖性。AP26113具有良好的性能,包括体外适度的血浆蛋白结合力(作用于人,大鼠,小鼠分别为47%,70%和76%),对主要的CYP亚型几乎没有抑制作用。AP26113 (10 mg/kg)处理大鼠,具有良好的耐受性,Cmax为2587 ng/mL,AUC为41120 hr.ng/mL。2023-07-24 20:14:331
自助建站系统哪个好用?
自助建站系统那个好用,这要看你是想做网站,还是博客,或者是论坛。推荐以下几种可以试试。(最重要的是免费的)1、文章系统的就用dede的系统(新手建议使用)织梦内容管理系统(DedeCms)以简单、实用、开源而闻名,是国内最知名的PHP开源网站管理系统,也是使用用户最多的PHP类CMS系统,在经历多年的发展,目前的版本无论在功能,还是在易用性方面,都有了长足的发展和进步,DedeCms免费版的主要目标用户锁定在个人站长,功能更专注于个人网站或中小型门户的构建,当然也不乏有企业用户和学校等在使用本系统。2、论坛用DZ系统CrossdayDiscuz!Board(以下简称Discuz!,中国国家版权局著作权登记号2006SR11895)是康盛创想(北京)科技有限公司(英文简称Comsenz)推出的一套通用的社区论坛软件系统,用户可以在不需要任何编程的基础上,通过简单的设置和安装,在互联网上搭建起具备完善功能、很强负载能力和可高度定制的论坛服务。Discuz!的基础架构采用世界上最流行的web编程组合PHP+MySQL实现,是一个经过完善设计,适用于各种服务器环境的高效论坛系统解决方案。3、博客用系统WP博客是指用WP程序搭建的博客,WP是WordPress的缩写。WordPress是一种使用PHP语言开发的博客平台,用户可以在支持PHP和MySQL数据库的服务器上架设自己的网站。也可以把WordPress当作一个内容管理系统(CMS)来使用。WordPress是一个免费的开源项目,在GNU通用公共许可证下授权发布。目前最新版本为2013年10月25日WordPress3.7.1版WordPress被认为是MichelValdrighi所开发的网志平台b2/cafelog的正式继承者。“WordPress”这个名字出自ChristineSelleck的主意,他是主要开发者MattMullenweg的朋友。2023-07-24 20:14:421
自助建站系统哪个好用?
自助建站系统哪个好用?适合自己的就会是好用的。下面教大家挑选自助建站系统的几个方法:1.看系统的专业性希望制作出的网站质量有保证,当然首先选择正规、专业化的做网站的平台,尤其是涉及到付费等高级功能的网站制作。别贪图所谓的“便宜”,随便选择一家公司,这样很容易因代码漏洞问题而导致金钱的损失。2.看自己的需求因实力与资质不同,各类做网站的公司所提供的服务也不尽相同。有的平台主推价格优惠,有的平台主推功能全面。我们应合理地根据自身成本、时间等条件及对网站的功能需求,权衡优劣,选择适合自己的自助建站系统。平时可多关注一些关于各做网站的平台的测评及使用经验分享,或到官网亲自体验相关的功能,这样可以帮助大家更好地挑选出合适的自助建站系统。3.看售后服务售后很重要,有些自助建站系统只注重提升网站制作模板的硬实力,往往忽视了售后服务这一块,一旦用户制作完后出现售后问题,要想找平台解决就很难了。因此在选择做网站的软件时,我们也要注意平台的售后服务是否完善,只有自助建站系统具有良好的售后服务,才能保证制作出来的网站能正常稳定运行。这里给大家推荐一个通用性强、专业度高的>>自助建站系统<<,内置海量的网站模板,涉及的行业类型十分丰富,旅游、酒店、花店、婚庆、零食、装修、美容、服装、广告、教育、IT、家居等等行业都包含在内。如果没有具体的建站灵感或者对自助建站产品不熟悉也没关系,还有系统的建站教程指引和真实案例分享,帮助你更好的搭建自己的网站!2023-07-24 20:14:5311
pi3k抑制剂buparlisib (bkm120)哪儿买
BKM120 (NVP-BKM120, Buparlisib) 是一种选择性 PI3K 抑制剂,在无细胞试验中作用于p110α/β/δ/γ的IC50分别为 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM。对 VPS34,mTOR,DNAPK 的作用效果下降,而对 PI4Kβ几乎没有活性。我们实验室一般用Sigma 和 Sellsck。sigma老牌子,贵。Selleck性价比更高。10mM/1mL RMB 2227 中国有现货 5mg RMB 1392 中国有现货 10mg RMB 2620 中国有现货 50mg RMB 7944 中国有现货2023-07-24 20:15:331
Crizotinib(克唑替尼)对ALK信号通路的抑制作用怎样,希望得到专业点的回答。
克唑替尼获批的适应症目前是ALK融合突变阳性的患者,对该类型患者缓解率达到50%左右,但是副作用较大。ALK突变的比例在NSCLC中约为3%-5%,服用前必须做ALK基因检测。2023-07-24 20:15:471
joey姐姐出场第几集
Kevin Bright, David Crane and Marta Kauffman Friends的三大制片人,出现在121:TOW the fake Monica这集最后,演试镜的导演 Helen Hunt——116:TOW Two Parts (1) [被屏蔽广告] [被屏蔽广告] 情景喜剧 Mad About You 的女主角,客串自己在Mad About You中的角色Jamie Buchman,因为Lisa Kudrow在Mad About You中演一角色Ursula,也就是在Friends里Phoebe的孪生姐姐,所以在这集里Helen Hunt误认为Phoebe就是Ursula,并不是因为Mad About You的原因,而是因为,她在Ursula的餐馆中吃过饭。 George Clooney——117:TOW Two Parts (2) 电视剧ER男主角,客串Dr. Michael Mitchell。 Noah Wyle——117:TOW Two Parts (2) 电视剧ER男主角,客串Dr. Jeffrey Rosen。 Brook Shields——212:TOA The Super Bowl (1) 波姬小丝,客串Dr. Drake Ramory的疯狂影迷,以为Joey就是Dr. Ramory。 Julia Roberts——213: TOA The Super Bowl (2) 朱丽亚·罗伯茨,客串Chandler的小学同学Susie Moss,现实生活中两人因此坠入爱河,但只维持了很短时间。 Jean-Claude Van Damme——213: TOA The Super Bowl (2) 尚格云顿,客串自己。 David Arquette——303:TOW The Jam Courteney Cox(Monica)的老公,两人因同拍Scream开始互生好感,他比Courteney要小8岁。在Friends里客串Malcolm,喜欢跟踪Phoebe的孪生姐姐Ursula。 Robin Williams——324:TOW The Ultimate Fighting Champion 在原始的剧本中并没有Robin Williams和Billy Crystal,刚好他们和Friends摄制组在同一座大厦,编剧问他们愿不愿意客串,这就有了此集开头那一幕。 Ralph Lauren——608:TOW Ross"s Teeth 著名时装品牌Ralph Lauren创始人,客串他自己。片中Rachel是他的雇员 Reese Witherspoon——613,614 瑞丝?威瑟斯朋,客串Rachel的妹妹Jill。据说Reese原本签了6集的合约,可是Jennifer不喜欢她,跟导演提出删减她的戏份,结果就变成了两集。 Bruce Willis——621,622,623 布鲁斯?威利斯,客串Ross学生情人Elizabeth的父亲Paul,并与Rachel交往过几天。Bruce也因此角色获得了艾美奖。 Kristin Davis——707:TOW Ross"s Library Book Sex And The City主角之一,在Friends里客串Joey的前女友Erin。 Jason Alexander——713:TOW Rosita Dies 情景喜剧Seinfeld主要演员,他在Pretty Woman里那个角色让人印象深刻。在Friends里客串企图自杀的Earl,后来被Phoebe解救了。 Susan Sarandon——715:TOW Joey"s New Brain 苏珊萨兰登,客串和Joey一起演Days of Our Lives的明星Jessica Lockhart。 Winona Ryder——720:TOW Rachel"s Big Kiss 薇诺娜瑞德,客串Rachel的大学同学Melissa Warburton,和Rachel曾有过亲密行为。 Brad Pitt——809:TOW The Rumor Jennifer Aniston(Rachel)的老公。 客串Rachel, Ross, Monica的高中同学,很讨厌Rachel。 Alec Baldwin——817,818 客串Phoebe极乐观的前男友Parker。 Jeff Goldblum——915:TOW The Mugging 不知大家有没有看过The Fly,那个人和苍蝇的结合体实在是太恶心了,以至于这么多年来我看到他的样子还是觉得有些恐怖。 还有sean pann,在806,807里,是phoebe的姐姐的男友,后来和phoebe好的 是914和RACHEL约会的那个老头吧(Jon Lovitz),是在115:STONED GUY那集里到MONICA家面试,但是抽大麻的家伙。他可是LISA KUDROW兄弟的好友,也是他的提议使lisa进入演艺圈的(居然原来学生物学-_-!) Tom Selleck 他拍过两部类似的电影 3 Men and a Little Lady和Three Men and a Baby 223中费比的海军男朋友是理查辛客串。 他和719演Ross&Mond的表妹的Denise Richards是两夫妇。 第七季最后一集中和乔伊演对手戏的那个演员(就是老往乔伊脸上吐口水的那个)是加利奥德曼客串的 趁现在X2火爆,咱也凑热闹加个Rebecca Romijn-Stamos。 她在406:TOW The Dirty Girl里客串Ross的脏女友Cheryl。 演过X-Men,X2,在Femme Fatale(蛇蝎美人)里也有不错的表现。2023-07-24 20:16:261
谁可以详细介绍下AZD5363对AKT所有亚型靶点的抑制情况?
AZD5363 有效抑制 Akt (Akt1/Akt2/3)的所有亚型, IC50 为3 nM/8 nM/8 nM,对P70S6K/PKA也具有相似的抑制效果,对ROCK1/2具有较低的抑制活性。Phase 2。 靶点 : Akt1 Akt2 Akt ROCK2 IC50 : 3 nM 8 nM 8 nM 56 nM 体外研究 :AZD5363是有效的Akt抑制剂,抑制Akt1, Akt2 和 Akt3时,IC50分别为3 nM, 8 nM 和 8 nM。PIK3CA突变的激活,肿瘤抑制基因PTEN的丢失或失活,或HER2的扩增,都与AZD5363有着显著的关系。此外,还可以看出细胞系的RAS突变状态与抗AZD5363之间的相关性。[1]AZD5363在细胞中抑制AKT底物的磷酸化,效价约为0.30.8μM。AZD5363抑制182种实体和血液肿瘤细胞系中的41种细胞增殖,效价为< 3 μM。[2] 体内研究 :AZD5363按100, 300 mg/kg剂量口服给药裸鼠,降低BT474c移植瘤中PRAS40, GSK3β,和 S6的磷酸化,这种作用具有剂量和时间依赖性,也可逆性地增加血糖浓度,且降低U87-MG移植瘤中2[18F]氟-2-脱氧-d-葡萄糖(18F-FDG)的摄取,这种作用存在剂量依赖性。AZD5363按130, 200, 和300 mg/kg剂量慢性口服给药从各种肿瘤类型衍生的移植瘤,包括抗Trastuzumab的HER2+乳腺癌模型,抑制移植瘤的生长,这种作用存在剂量依赖性。AZD5363在乳腺癌移植瘤中也显著增强 Docetaxel, Lapatinib, 和 Trastuzumab的抗肿瘤活性。[2] 特征:AZD5363具有良好的临床前期耐受性,和AKT抑制剂的药效学特性,且不同于其他AKT抑制剂具有卓越的特性,已经进入临床开发阶段。 补充: 参考资料: www.selleck.cn/products/azd5363.html2023-07-24 20:16:351
高度选择性的CDK4/6抑制剂Palbociclib对InsR有抑制作用吗?
Palbociclib (PD0332991) Isethionate是一种高度选择性的CDK4/6抑制剂,无细胞试验中IC50为11 nM/16 nM,对CDK1/2/5,EGFR,FGFR,PDGFR, InsR等没有抑制活性。Phase 3。PD 0332991对CDK4/6具有绝对选择性,对其他CDKs几乎没有抑制活性。PD 0332991作用于MDA-MB-435乳腺癌细胞,有效降低Rb在Ser780 和 Ser795位点磷酸化,IC50分别为66 nM和63 nM。PD 0332991通过抑制细胞进入S期,有效抑制细胞生长,抑制 DNA复制。PD 0332991抑制胸苷渗透进Rb阳性人类乳腺癌(如MDA-MB-435, MCF-7), 结肠癌 (H1299), 和肺癌(Colo-205) 及白血病(CRRF-CEM和K562)的DNA中,IC50值为0.04-0.17 μM。PD 0332991显著增强MDA-MB-453在G1期的百分比。PD 0332991作用于CD138+原发性骨髓瘤细胞,初级非转化的B细胞,MM1.S和CAG HMCLs细胞系,抑制Rb磷酸化,IC50分别为 <0.1 μM, 0.05 μM, 和 60-70 nM。PD 0332991作用于CD138+原发性骨髓瘤细胞和初级非转化的B细胞,诱导细胞停滞在G1期。PD 0332991诱导MM1.S细胞停滞在G1期,IC50为~0.05 μM。PD 0332991优先抑制Luminal雌激素受体阳性(包括HER2阳性)人类乳腺癌细胞系。PD 0332991作用于大部分敏感的细胞系,促进pRb和cyclin D1基因表达,且降低CDKN2A(p16)基因表达。PD 0332991作用于条件性抗ER抑制的细胞系,增强对Tamoxifen的敏感性。参考链接:http://www.selleck.cn/products/pd-0332991-palbociclib-isethionate.html2023-07-24 20:16:422
如何免费做网站?详细点说。
网站的几大参数,考量网站的权重,及网民的体验效果好坏。1、访问量这个不必详细说的了,这个新站长也知道,我在这里警告一下新站长,千万别作弊,作弊的后果是百度首页不在第一,Google降低贵站的PR值。2、反向链接这个大多数站长很清楚,但是新站长不怎么清楚,详细说明一下。反链,就是从其他网站单向链接到你的网站上的链接,而不是互相交换的友情链接,大家要清楚,单向,反向链接越多,Google、百度会给你的站点增加权重,提高排名,当然能带来更多的流量,所以是出现正比的情况,反链越多,流量越高,排名越好,PR值越高,收录越快,反之就是倒着了,都差;反链有其他的网站自动加你的链子,也有你自己设计做好的,方法很多,论坛博客里发带链接的帖子,让其他的网友去转载,还有购买一文字链,还有发邮件,当然都带有链接,这里提醒站长的是千万别加入一些链接养殖场,就是那些所谓的链接平台,搜索引擎会认为那些是垃圾站,从而也会连带着处罚到你的网站。3、如何检查你的反向链接呢?百度喜欢用:domian:www.tao169.tk而Google喜欢用link:www.tao169.tk查看你的反链情况。当然我告诉你一个秘密就是一些知名超级网站之所以PR值很高,就是他的反链比收录还要多。那是怎么做到的呢?4、你说你的反链无效,那就看你的链接是什么链接了,是单链吗?1个2个无效没有必要在意,而是你能每天都增加5-10个,不要太多,如果你的反链在短时间就增加的很多的话,就会被搜索引擎认为是在作弊,会K了你的站5、站慢慢做,要积累,不要一口就要吃个胖子,每月能增加200-300个外链,3个月就是600-1000个,当然你的软文写的好的话,其他站长会转载你的文章,你的链子也会带走啊,这样就远远多于你发出的外链了6、当然参数里重要的还有你的网站访问速度,是否在3-8秒钟能够打开,如果8秒以上才打开,蜘蛛的抓取也很不好,客户的体验效果也会差,这个是选服务器的问题,就是硬件了,这里还涉及一个问题就是,如果你的访问速度还行,就要看你的网站的更新了,是不是更新的很勤,更新的很快,收录也就是你的第三个重要的参数了,收录的快,量大每天通过搜索引擎就可以为你的网站带来20%-60%的流量。我的网站更新很快http://www.tao169.tk刚刚30天左右百度收录785谷歌收录2950,搜狗收录13200,因为我每天更新信息量达到300-500条。7、做站不外乎就这些,一些人鼓吹SEO优化,SEO优化在百度和Google看来那个就是想通过搜索引擎来作弊,所以经常会k掉一些这样的网站。你的网站做到被一部分人需要了,离不开了,你的网站就成功了,关键是多少人需要你的网站。也就是百度和谷歌提倡的注重客户的效果体验。如果这堆啰啰嗦嗦能够带给你一些见地,别忘了给我打分哦2023-07-24 20:17:035
国内哪个 CMS 系统用来起来简单方便
建站看起来都差不多。这要看你是想做网站,还是博客,或者是论坛。推荐以下几种可以试试。(最重要的是免费的)1、PageAdmin系统(新手建议使用), 基本上不需要什么基础都可以很好掌握这款程序,当然除了易用外,扩展性也很不错,而且内置一些类似OA的功能,比如签发,签收,工作流等等,pageadmin免费版的主要目标用户锁定在个人站长,功能更专注于个人网站或中小型门户的构建,当然也不乏有企业用户和学校等在使用本系统。。2、论坛用DZ系统Crossday Discuz! Board(以下简称 Discuz!,中国国家版权局著作权登记号 2006SR11895)是康盛创想(北京)科技有限公司(英文简称Comsenz)推出的一套通用的社区论坛软件系统,用户可以在不需要任何编程的基础上,通过简单的设置和安装,在互联网上搭建起具备完善功能、很强负载能力和可高度定制的论坛服务。Discuz! 的基础架构采用世界上最流行的web编程组合PHP+MySQL实现,是一个经过完善设计,适用于各种服务器环境的高效论坛系统解决方案。3、博客用系统WP博客是指用WP程序搭建的博客,WP是WordPress的缩写。WordPress是一种使用PHP语言开发的博客平台,用户可以在支持PHP和MySQL 数据库的服务器上架设自己的网站。也可以把 WordPress 当作一个内容管理系统(CMS)来使用。WordPress 是一个免费的开源项目,在GNU通用公共许可证下授权发布。目前最新版本为2013 年10 月 25 日WordPress 3.7.1 版 WordPress 被认为是Michel Valdrighi所开发的网志平台b2/cafelog的正式继承者。“WordPress”这个名字出自 Christine Selleck 的主意,他是主要开发者Matt Mullenweg的朋友。2023-07-24 20:17:172
自助建站系统哪个好用?
自助建站系统那个好用,这要看你是想做网站,还是博客,或者是论坛。推荐以下几种可以试试。(最重要的是免费的)1、PageAdmin系统(新手建议使用), 基本上不需要什么基础都可以很好掌握这款程序,当然除了易用外,扩展性也很不错,而且内置一些类似OA的功能,比如签发,签收,工作流等等,pageadmin免费版的主要目标用户锁定在个人站长,功能更专注于个人网站或中小型门户的构建,当然也不乏有企业用户和学校等在使用本系统。。2、论坛用DZ系统Crossday Discuz! Board(以下简称 Discuz!,中国国家版权局著作权登记号 2006SR11895)是康盛创想(北京)科技有限公司(英文简称Comsenz)推出的一套通用的社区论坛软件系统,用户可以在不需要任何编程的基础上,通过简单的设置和安装,在互联网上搭建起具备完善功能、很强负载能力和可高度定制的论坛服务。Discuz! 的基础架构采用世界上最流行的web编程组合PHP+MySQL实现,是一个经过完善设计,适用于各种服务器环境的高效论坛系统解决方案。3、博客用系统WP博客是指用WP程序搭建的博客,WP是WordPress的缩写。WordPress是一种使用PHP语言开发的博客平台,用户可以在支持PHP和MySQL 数据库的服务器上架设自己的网站。也可以把 WordPress 当作一个内容管理系统(CMS)来使用。WordPress 是一个免费的开源项目,在GNU通用公共许可证下授权发布。目前最新版本为2013 年10 月 25 日WordPress 3.7.1 版 WordPress 被认为是Michel Valdrighi所开发的网志平台b2/cafelog的正式继承者。“WordPress”这个名字出自 Christine Selleck 的主意,他是主要开发者Matt Mullenweg的朋友。2023-07-24 20:17:405