二氢叶酸还原酶

【答案】：B此题是理解题，考查考生对磺胺类药物抗菌机制的了解。许多细菌不能利用现成叶酸，必须依赖自身二氢叶酸合成酶催化蝶啶和对氨基苯甲酸合成二氢蝶啶，再与谷氨酸生成二氢叶酸，并在二氢叶酸还原酶作用下变成四氢叶酸，而磺胺类药物与对氨基苯甲酸结构相似，可与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，从而阻止了细菌二氢叶酸合成，继之四氢叶酸合成减少，导致细菌生长繁殖的抑制。

【答案】：E本题考查乙胺嘧啶作用机制。乙胺嘧啶通过抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，影响疟原虫叶酸代谢过程，阻碍疟原虫的核酸合成。故答案选E。

【答案】：C羟喜树碱属于拓扑异构酶Ⅰ抑制剂；甲氨蝶呤属于二氢叶酸还原酶抑制剂；依托泊苷属于拓扑异构酶Ⅱ抑制剂，用于治疗小细胞肺癌的首选药物之一。

抑制细菌二氢叶酸还原酶的抗菌药物是甲氧苄啶（TMP）。最具代表性的药物是：复方磺胺甲恶唑（复方新诺明）：由磺胺甲恶唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）配方组成。磺胺甲恶唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）有协同抑菌或杀菌作用，因为磺胺药作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步，而甲氧苄啶作用于叶酸合成代谢的第二步，，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用，由此二者合用，可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，两者具有的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药菌株减少。

【答案】：C甲氧苄啶TMP）是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，通过抑制四氢叶酸合成，影响细菌核酸合成而发挥抗菌作用。

【答案】：E甲氧苄啶的作用机制为抑制细菌二氢叶酸还原酶，导致四氢叶酸生成减少，因而阻止细菌核酸合成。

答案是：A、竞争性抑制。氨甲喋呤（MTX）是二氢叶酸还原酶的竞争性抑制剂，抑制人体内四氢叶酸的合成。甲氨喋呤对二氢叶酸还原酶有极高的亲和力和抑制力，抑制二氢叶酸还原，使嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成停止，因此导致核酸合成障碍，可用于抑制肿瘤的生长。

【答案】：C考查抗肿瘤药按作用机理的分类。A选项，顺铂为破坏DNA的铂类化合物。B选项，阿糖胞苷为DNA多聚酶抑制剂。C选项，二氢叶酸还原酶抑制剂包括甲氨蝶呤、培美曲塞。口诀：“两个手指美甲”。D选项，环磷酰胺为破坏DNA的烷化剂。E选项，巯嘌呤为嘌呤核苷合成酶抑制剂。

【答案】：C考查抗疟药的作用机制。青蒿素类药物，通过影响疟原虫红内期的超微结构，阻断了疟原虫的营养摄取，当疟原虫损失大量胞质和营养物质而又得不到补充，因而很快死亡；乙胺嘧啶抑制疟原虫二氢叶酸还原酶，对某些恶性疟及间日疟原虫的红外期有抑制作用。

【答案】：D本组题考查抗疟药的适应证。(1)蒿甲醚用于各型疟疾，但主要用于抗氯喹恶性疟治疗和凶险型恶性疟的急救。(2)伯氨喹临床作为控制复发和阻止疟疾传播的首选药。(3)乙胺嘧啶通过抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，是较好的病因性预防药。(4)奎宁临床主要用于耐氯喹及耐多种药物虫株所致的恶性疟，也可用于治疗间日疟。

【答案】：E乙胺嘧啶是二氢叶酸还原酶的抑制剂，对某些恶性疟及间日疟原虫的红外期有抑制作用，对红内期的抑制作用仅限于未成熟的裂殖体阶段，能抑制滋养体的分裂。乙胺嘧啶主要作用于进行裂体增殖的疟原虫，对已发育完成的裂殖体则无效。

【答案】：C本题考查抗菌药物的药理作用与作用机制。（1）呋喃妥因可被细菌的黄素蛋白还原，其产生的活性产物可抑制乙酰辅酶A等多种酶，从而改变细菌的核糖体蛋白及其他大分子蛋白，导致细菌代谢紊乱并损伤其DNA。（2）硝基咪唑类（替硝唑）杀菌机制尚未完全阐明，本类药物被还原后的代谢物可抑制细菌的DNA代谢过程，促使细菌死亡。本类药物抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂。（3）磺胺甲恶唑作用于二氢叶酸合成酶，干扰叶酸合成的第一步，而甲氧苄啶作用于叶酸合成的第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用，因此二者合用，可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，从而干扰细菌的蛋白合成。故正确答案为C。