集落刺激因子

单核细胞来源粒--单系祖细胞，经原单核细胞、幼稚单细胞阶段分化成单核细胞，然后由骨髓释放入血，在血中3~~4天后进入组织和浆膜腔转变成巨噬细胞。二者是相同但在部位不同名称不一样，共同构成单核巨噬细胞系统。 单核-巨噬细胞系统包括血液中巨噬细胞干细胞骨髓单核细胞来源粒--单系祖细胞，经原单核细胞、幼稚单细胞阶段分化成单核细胞，然后由骨髓释放入血，在血中3~~4天后进入组织和浆膜腔转变成巨噬细胞。二者是相同但在部位不同名称不一样，共同构成单核巨噬细胞系统。 单核-巨噬细胞系统包括血液中

你好如果你的瑞白针重组人粒细胞集落刺激因子放在车里5个小时开空调制冷应该是还能用的，不受影响

原理：选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能，使粒细胞增多，也就提升了才白细胞。副作用：发热，肌肉酸痛，皮诊。

刺激造血细胞形成细胞集落，参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子。它能够刺激骨髓多能造血干细胞向粒单系祖细胞集落分化，并使其发育为成熟粒细胞、巨噬细胞的体液性造血因子，是治疗化疗引起的骨髓抑制的有效药物之一。细胞因子已广泛应用于临床多种疾病的治疗，其中以干扰素、各种集落刺激因子最为常用。部分细胞因子已获美国FDA批准投放市场，有的细胞因子已进行不同阶段的临床试验或正在申请获准准投放市场。

　　粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种糖蛋白，含有174个氨基酸，分子量约为20000。　　组成和作用　　主要由内毒素、TNF-α和IFN-γ可活化单核细胞和巨噬细胞产生。G-CSF基因全长2.5kb，包括5个外显子和4个内含子，G-CSF有5个半胱氨酸，Cys 36与Cys42，Cys74与Cys64之间形成两对二硫键，Cys17为不配对半胱氨酸，二硫键对于维持G-CSF生物学功能是必须的因素。人和小鼠G-CSF在氨基酸水平上有73%同源性，并具有相互交叉的生物学活性。　　G-CSF主要作用于中性粒细胞系(lineage)造血细胞的增殖、分化和活化。重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。　　G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。

国外进展：1）美国1991年2月，安进公司的产品-- 重组粒细胞集落刺激因子Neupogen（G-CSF）获得美国FDA批准，其适应症为自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS等。此药作用非同凡响，1996年其销售额达9．36亿美元，按世界药品销售额排名名列第24位。1998年Amgen公司和roche公司共销售13．44亿美元。1999年销售额达12.2亿美元，2000年达12.6亿美元，增长13%。Amgen公司的重组人粒细胞集落刺激因子（Neupogen）于1991年2月被美国FDA批准上市1997年全球G－CSF，GM－CSF销售额分别为8.7亿和3.l亿美元Neulasta为安进公司开发的Neupogen的长效剂型，即通过对粒细胞集落刺激因子进行聚乙二醇（PEG）修饰，延长其在体内的代谢时间，因此疗效更好。Neulasta在2002年获得FDA的上市批准，并于2002年第二季度上市。Neulasta一上市就十分抢眼，2003年全年的销售额为13亿美元，其霸气直逼EPO。附：1.美国Amgen/Roche公司研制的rDNA G—CSF（南格司亭中文商品名：优保津）,2.Schering－Plough/Sandoz公司研制的rDNA G—CSF(莫拉司亭，Molggramostim),2）日本1994年，日本中外制药株式会社研制成功并上市rhG－CSF（来格司亭，lenograstim;商品名：Neutrogin,中文商品名：诺以托或罗津）,其后日本麒麟公司的rhG－CSF（商品名：中文商品名：惠尔血），紧接着日本麒麟啤酒公司的rhG－CSF进入中国市场，年销售额约为10亿日元，1995年又与中国药厂合作，在中国分装G－CSF。分泌型重组人粒细胞集落刺激因子虽有一家国内公司已经投放市场，但因其工艺水平落后，没有形成产业规模。国内进展从国内的市场情况来看，CSF系列产品的市场大于EPO产品，前景非常乐观，CSF系列产品也被认为是目前国内开发最成功的生物制药产品，国内主要生产企业包括杭州九源和长春高新、厦门特宝等，目前已有近20家企业的产品进入市场，销售战场已起硝烟。但该产品的市场容量较大，前景仍可看好，2002年在全国重点医院用药排名第36位，还有进一步上升的可能。现我国有20多家企业生产重组粒细胞集落刺激因子，但规模都不大，竞争十分激烈。销售差强人意。国内重复研制、生产现象相当严重，竞争激烈，投资应慎重。我国目前生产CSF重组药物的主要企业及其产品研发介绍:北海集琦方舟基因药业有限公司（商品名：方舟咏迪）、北京双鹭药业有限责任公司（商品名：立生素®）、杭州九源基因工程有限公司（商品名：吉粒芬）上海三维生物技术有限公司（商品名赛格力）、哈尔滨里亚哈尔生物制品有限公司（商品名：里亚尔英文名：LEUBENE）。另外还有华北制药集团金垣生物技术开发有限公司，齐鲁制药厂（商品名：瑞白），山东格兰百克生物制药有限公司.山东科兴生物制品有限公司，麒麟鲲鹏（中国）生物药业有限公司，　深圳新鹏生物工程有限公司苏州中凯生物药业有限公司.，厦门特宝生物工程有限公司，成都蓉生药业有限责任公司等。市场前景几年来我国抗肿瘤药物市场以17%的速度，与此同时，我国癌症发病率还不断增上升趋势，我们预计，在今后三年内该类药物仍然讲保持15%的增长速度。过去分泌型重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）一直依赖进口的被动局面，但由于价格昂贵（分泌型重组人粒细胞集落刺激因子每支平均1500元），在国内也一直没有得到有效推广。 rhG-CSF是被医药界公认为是目前基因工程药物中最具有使用价值的三个药品之一。2002 年，该药物的世界市场销售额接近20 亿美元。在我国，该药品市场份额同样也处在上升阶段，市场竞争价格是影响该品种市场放大的主要因素。

细胞因子 产生细胞 效应 Multi-CSF 活化的T细胞 刺激造血干细胞增殖，促进肥大细胞，嗜酸、嗜碱粒细胞增殖分化 GM-CSF 活化的T细胞，巨噬细胞，纤维母细胞等 刺激粒细胞，巨噬细胞集落形成刺激粒细胞功能 G-CSF 纤维母细胞，骨髓基质细胞，膀胱癌细胞株等 刺激粒细胞集落，刺激粒细胞功能 M-CSF 巨噬细胞 刺激巨噬细胞集落、刺激粒细胞功能，降低血胆固醇 SCF 纤维母细胞，骨髓和胸腺的基质细胞 刺激髓系、红系、巨核系及淋巴系造血祖细胞 Epo 肾细胞 刺激红系造血祖细胞 LIF 基质细胞、单核细胞 促进某些白血病细胞株的分化促进胚胎干（ES）细胞的增殖，抑制ES细胞的分化 colony-stimulating factor,CSF可刺激骨髓未成熟细胞分化成熟并在体外可刺激集落形成的细胞因子。骨髓造血干细胞体外半固体培养技术的建立和重组集落刺激因子（colony-stimulating factor,CSF)的问世给集落刺激因子的研究提供了前提。根据细胞因子刺激不同造血细胞系或不同分化阶段的细胞在半固体培养基中形成不同细胞集落，分别命名为粒细胞CSF（G-CSF）、巨噬细胞CSF（M-CSF）、粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）、多重集落刺激因子（multi-CSF,又称IL-3）、干细胞因子（SCF）、红细胞生成素（EPO）。有人将IL-5称为嗜酸性粒细胞集落刺激因子（Eo-CSF)。此外，IL-1、IL-6和IL-11在骨髓多能干细胞早期的分化中也有重要的作用。G—CSF粒细胞集落刺激因子阴性集落刺激因子是一组功能很强的骨髓造血细胞增殖因子，G—CSF为其中一种，具有刺激粒系母细胞的增殖和分化，并可增强成熟粒细胞功能的作用。它在抗感染的非特异性细胞免疫过程中起重要作用。当化脓菌或其毒素侵人人体时，G—CSF在血清或体液中迅速升高，并在感染得到控制后又降至正常水平。所以如G—CSF检测阳性，则提示有细菌性感染。

根据集落刺激因子的作用范围，分别命名为粒细胞CSF（G-CSF），巨噬细胞CSF（M-CSF），粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）和多能集落刺激因子(multi-CSF,又称IL-3)。它们对不同发育阶段的造血干细胞起促增殖、分化的作用，是血细胞发生必不可少的刺激因子。广义上，凡是刺激造血的细胞因子都可统称为CSF，例如刺激红细胞生成素（erythropoictin,Epo）、刺激造血干细胞的干细胞因子（stem cellfactor,SCF）、可刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor,LIF），以及刺激血小板的血小板生成素（thrombopoietin）等均有集落刺激活性。此外，CSF也作用于多种成熟的细胞，促进其功能具有多相性的作用。

集落刺激因子不包括破骨细胞活化因子。在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落，这类因子被命名为集落刺激因子（CSF）。根据集落刺激因子的作用范围，分别命名为粒细胞CSF（G-CSF），巨噬细胞CSF（M-CSF），粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）和多能集落刺激因子(multi-CSF,又称IL-3)。它们对不同发育阶段的造血干细胞起促增殖、分化的作用，是血细胞发生必不可少的刺激因子。广义上，凡是刺激造血的细胞因子都可统称为CSF，例如刺激红细胞生成素（erythropoictin,Epo）、刺激造血干细胞的干细胞因子（stem cellfactor,SCF）、可刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor,LIF），以及刺激血小板的血小板生成素（thrombopoietin）等均有集落刺激活性。此外，CSF也作用于多种成熟的细胞，促进其功能具有多相性的作用。可刺激骨髓未成熟细胞分化成熟并在体外可刺激集落形成的细胞因子。

重组粒细胞集落因子，是一种治疗白细胞升高的药物，不是白蛋白。

红细胞平均寿命120天,中性粒细胞在结缔组织中存活2-3天,嗜碱性粒细胞在组织中存活10-15天,嗜酸性粒细胞8-12天,血小板寿命为7-14天.(头发的生长周期是3-5年我只是顺便说一下啊,头发不是细胞),一个卵细胞从发育到成熟约需要85天,排卵后,如果没有遇。

1.本品与化疗药物同时使用，可加重骨髓毒性，因而不宜与化疗药物同时使用，应于化疗结束后24～48小时使用。2.本品可引起血浆白蛋白降低，因此，同时使用具有血浆白蛋白高结合的药物应注意调整药物的剂量。3.注射丙种球蛋白者，应间隔1个月以上再接种本品。【药物过量】文献报道，本品剂量达30μg/kg时，其不良反应的发生与常规用量相比，有明显增加和相关，一般停药后可自行缓解。【规格】75μg/支、150μg/支、300μg/支【贮藏】2～8℃避光保存【包装】【有效期】2年

【药品名称】通用名：重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子注射液商品名：英文名：Recombinant Human Granulocyte/Macrophage Colony-stimulating Factor Injection汉语拼音：Chongzu Ren Lixibao Jushixibao Jiluocijiyinzi Zhusheye主要组成成分：重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子【性状】本品为无色透明的液体。

粒细胞集落刺激因子G能够刺激粒细胞的生成。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子GM对创伤愈合、肿瘤治疗、疫苗增效、难治性感染等有良好功效。

1．对粒细胞集落刺激因子过敏者以及对大肠杆菌表达的其他制剂过敏者禁用。 2．严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。 3．骨髓中幼稚细胞未显著减少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚细胞的髓性白血病患者。

注射用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，适应症为1.预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症。2.治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合怔。3.预防白细胞减少可能潜在的感染并发症。4.使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。

1.预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症。2.治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征。3.预防白细胞减少可能潜在的感染并发症。4.使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。 化疗药物给药结束后24～48小时起皮下或静脉注射本品，每日1次，本品的用量和用药时间应根据患者化疗的强度和中性粒细胞下降的程度决定，对化疗强度较大或粒细胞下降较明显的患者以2.5μg/kg/日的剂量连续用药7天以上较为适宜，至中性粒细胞恢复至5000/mm3停药。如所用化疗药物剂量较低，估计造成的骨髓抑制不太严重者，可考虑使用较低剂量预防中性粒细胞减少，以1.25μg/kg/日的剂量用药，至中性粒细胞数稳定于安全范围。对化疗后中性粒细胞已明显降低的患者（中性粒细胞数<1000mm3），以5μg/kg/日的剂量用药至中性粒细胞恢复至5000/mm3以上，稳定后终止本品治疗并监视病情。

1．严重的不良反应 1)休克(发生率不明)：存发生休克的可能，需密切观察，发现异常时应停药并进行适当处置。 2)间质性肺炎(发生率不明)：有发生间质性肺炎或促使其加重的可能，应密切观察，如发现发热、咳嗽、呼吸困难和胸部X线检查异常时，应停药并给予肾上腺皮质激素等适当处置。 3)急性呼吸窘迫综合征(发生率不明)：有发生急性呼吸窘迫综合征的可能，应密切观察，如发现急剧加重的呼吸困难、低氧血症、两肺弥漫性浸润阴影等胸部X线异常时，应停药，并进行呼吸道控制等适当处置。 4)幼稚细胞增加(发生率不明)：对急性髓性白血病及骨髓增生异常综合征的患者，有可能促进幼稚细胞增多时，应停药。 2．其他不良反应 皮肤 皮疹、潮红的不良反应发生率 1%。中性粒细胞浸润痛性红斑，伴有发热的皮肤损害（sweet综合征等）不良反应发生率不明 肌肉、骨骼 骨痛的不良反应发生率为1%-5%。腰痛胸痛关节痛不良反应发生率为 1% 消化系统 恶心、呕吐不良反应发生率为 1% 肝脏 肝功能异常、GOT升高、GPT升高不良反应发生率 1% 其他 LDH升高，ALP升高不良反应发生率为1%-5%。发热、头痛、乏力、心悸、尿酸升高、血清肌酐升高、CRP升高不良反应发生率 1%

细胞因子根据主要的功能分为:白细胞介素（27种），集落刺激因子，干扰素，其他的一些细胞因子（如，肿瘤坏死因子等）白介素-3、5是白细胞介素，所以不属于集落刺激因子参考教材:免疫学导论

【答案】：A、B、C、D粒细胞集落刺激因子类药物的不良反应包括肌肉骨骼系统：有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的现象。消化系统：有时会出现食欲不振的现象，或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高。其他：有人会出现发热、头疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高。.极少数人会出现休克、间质性肺炎、成人呼吸窘迫综合征、幼稚细胞增加。

国外进展：1）美国1991年2月，安进公司的产品-- 重组粒细胞集落刺激因子Neupogen（G-CSF）获得美国FDA批准，其适应症为自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS等。此药作用非同凡响，1996年其销售额达9．36亿美元，按世界药品销售额排名名列第24位。1998年Amgen公司和roche公司共销售13．44亿美元。1999年销售额达12.2亿美元，2000年达12.6亿美元，增长13%。Amgen公司的重组人粒细胞集落刺激因子（Neupogen）于1991年2月被美国FDA批准上市1997年全球G－CSF，GM－CSF销售额分别为8.7亿和3.l亿美元Neulasta为安进公司开发的Neupogen的长效剂型，即通过对粒细胞集落刺激因子进行聚乙二醇（PEG）修饰，延长其在体内的代谢时间，因此疗效更好。Neulasta在2002年获得FDA的上市批准，并于2002年第二季度上市。Neulasta一上市就十分抢眼，2003年全年的销售额为13亿美元，其霸气直逼EPO。附：1.美国Amgen/Roche公司研制的rDNA G—CSF（南格司亭中文商品名：优保津）,2.Schering－Plough/Sandoz公司研制的rDNA G—CSF(莫拉司亭，Molggramostim),2）日本1994年，日本中外制药株式会社研制成功并上市rhG－CSF（来格司亭，lenograstim;商品名：Neutrogin,中文商品名：诺以托或罗津）,其后日本麒麟公司的rhG－CSF（商品名：中文商品名：惠尔血），紧接着日本麒麟啤酒公司的rhG－CSF进入中国市场，年销售额约为10亿日元，1995年又与中国药厂合作，在中国分装G－CSF。分泌型重组人粒细胞集落刺激因子虽有一家国内公司已经投放市场，但因其工艺水平落后，没有形成产业规模。国内进展从国内的市场情况来看，CSF系列产品的市场大于EPO产品，前景非常乐观，CSF系列产品也被认为是目前国内开发最成功的生物制药产品，国内主要生产企业包括杭州九源和长春高新、厦门特宝等，目前已有近20家企业的产品进入市场，销售战场已起硝烟。但该产品的市场容量较大，前景仍可看好，2002年在全国重点医院用药排名第36位，还有进一步上升的可能。现我国有20多家企业生产重组粒细胞集落刺激因子，但规模都不大，竞争十分激烈。销售差强人意。国内重复研制、生产现象相当严重，竞争激烈，投资应慎重。我国目前生产CSF重组药物的主要企业及其产品研发介绍:北海集琦方舟基因药业有限公司（商品名：方舟咏迪）、北京双鹭药业有限责任公司（商品名：立生素&reg;）、杭州九源基因工程有限公司（商品名：吉粒芬）上海三维生物技术有限公司（商品名赛格力）、哈尔滨里亚哈尔生物制品有限公司（商品名：里亚尔英文名：LEUBENE）。另外还有华北制药集团金垣生物技术开发有限公司，齐鲁制药厂（商品名：瑞白），山东格兰百克生物制药有限公司.山东科兴生物制品有限公司，麒麟鲲鹏（中国）生物药业有限公司，　深圳新鹏生物工程有限公司苏州中凯生物药业有限公司.，厦门特宝生物工程有限公司，成都蓉生药业有限责任公司等。市场前景几年来我国抗肿瘤药物市场以17%的速度，与此同时，我国癌症发病率还不断增上升趋势，我们预计，在今后三年内该类药物仍然讲保持15%的增长速度。过去分泌型重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）一直依赖进口的被动局面，但由于价格昂贵（分泌型重组人粒细胞集落刺激因子每支平均1500元），在国内也一直没有得到有效推广。 rhG-CSF是被医药界公认为是目前基因工程药物中最具有使用价值的三个药品之一。2002 年，该药物的世界市场销售额接近20 亿美元。在我国，该药品市场份额同样也处在上升阶段，市场竞争价格是影响该品种市场放大的主要因素。

一种药物。集落刺激因子分为GCSF(重组改购人集落细胞刺激因子)或者GMCSF(重组改构人巨噬细胞集落刺激因子)两种,而GMCSF目前已经淘汰,市场上现在在使用的都是GCSF,主要的治疗方向是肿瘤放化疗或者白血病化疗后针对白细胞减少的症状,刺激白细胞的上升,减少放化疗后因身体抵抗力下降而产生感染危险。

药理:本品为利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子（rhG CSF）。与天然产品相比，生物活性在体内、外基本一致。rhG CSF是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终未分化细胞的功能。毒理:急性毒性：小鼠尾静脉一次注射5040 g/kg本品，相当于一般临床注射用剂量的1000倍。连续观察10天，未观察到中毒反应。亚急性毒性：对小鼠给药4周（静脉、皮下注射注射），13周（静脉注射）的无作用剂量为1 g/kg/日。给予10 g/kg/日以上时，可见鼠后肢股骨内膜的骨吸收与骨形成、ALP上升、脾脏重量增加等现象。在4周、13周给药（静脉注射）试验中，这些现象在停药后消失。对猴给药4周、13周（静脉注射）的无作用剂量分别为10 g/kg/日、1 g/kg/日以上，用1000 g/kg/日的剂量给药4周后发生急剧的白细胞数增加（为给药前的15～28倍），被认为是发生脑出血死亡的原因，而用100 g/kg/日的剂量给药13周未出现死亡。另外，在各个有效剂量内可见骨髓中的原红细胞减少、脾脏肿大等现象。13周给药试验在停药以后，上述现象恢复正常。幼鼠的试验结果与成年鼠的结果一样，药理作用及毒性均未见差异。慢性毒性：180 g/kg给Beagle狗连续皮下注射rhG-CSF29天可产生较明显的毒副反应，主要表现为间歇性体温升高，食欲减退，部分动物心电图Ⅱ导T波倒置加深，注射部位皮肤增厚或出现红斑，皮下组织高度水肿，炎性细胞大片浸润，局灶性片状坏死，部分动物骨髓原始细胞增生，脾脏增大，脾细胞增长活跃，AST和T-Bil一过性增高，个别动物肝细胞有病理改变。但上述变化在停药30天可恢复正常。60 g/kg剂量长期给药可产生轻度的毒性反应，主要表现为部分动物发热，食欲减退，对注射局部皮肤组织的刺激性损伤，对骨髓和脾脏产生比180 g/kg剂量较轻的可逆性病理变化。20 g/kg剂量长期给药未见对Beagle狗产生明显的毒性反应。rhG-CSF20 g/kg长期皮下注射对Beagle狗是安全剂量，该剂量为本品临床常用剂量5 g/kg的4倍。rhG-CSF连续皮下注射90天对大鼠的毒性随剂量的增加有明显的毒效关系。500 g/kg是有明显毒性的剂量，在此剂量下，动物体重1周后增长速度低于对照组，雄性动物直到试验结束仍未恢复到正常水平，且差异显著。AST于30天时一过性增高，超出正常范围。与造血有关的指标中，骨髓象30天的粒系比例较对照组升高，红系相对降低，粒红比差异显著。脾的脏器系数在30、60天时明显高于对照组和其他各组。网织红细胞也高于对照组。其他指标未见明显异常。100 g/kg可认为是基本无毒性反应的剂量，为临床常用剂量的20倍。该组动物给药3周、4周时，动物有短时的体重降低，30天时网织红细胞一过性较对照组升高，骨髓象中粒红比明显高于对照组，可能是该药对粒系的药效反应。20 g/kg为安全剂量，是临床常用剂量的4倍。在90天连续给药过程中均未见本品对动物有明显的毒性影响，仅骨髓象中粒红比例较对照组高，考虑为制品本身的药效作用。生殖毒性：分别在鼠妊娠前、妊娠初期和器官形成期给药（静脉注射），对亲代动物的生殖能力、胎儿、新生鼠的无作用剂量均为500 g/kg/日以上。在围产期、哺乳期给药，对亲代动物的生殖能力、新生鼠的无作用剂量分别为100 g/kg/日以上、4 g/kg/日，在20 g/kg/日以上时可见新生鼠的发育抑制。另外，在兔器官形成期给药（静脉注射），对亲代动物的生殖能力、胎儿的无作用剂量分别为20 g/kg/日、5 g/kg/日，在80 g/kg/日时出现母体动物的泌尿生殖器出血伴流产，在20 g/kg/日以上时存活的胎儿数减少。所有的试验中均未见致畸作用。抗原性：给豚鼠、兔及鼠同时用免疫增强剂（FCA或氢氧化铝凝胶）时出现抗原性，而在单独给药时未见抗原性。用兔做大肠杆菌异种蛋白抗原性试验，并用FCA时可见抗体效价升高，而单独用本药时未见抗体效价的升高。另外，在临床试验中，未发现针对本药的抗体产生及来源于大肠杆菌的异种蛋白的抗体效价的升高。其他：全身过敏反应试验、致突变试验、局部刺激性试验及致热试验均未见异常。

刺激造血细胞形成细胞集落，参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子。它能够刺激骨髓多能造血干细胞向粒单系祖细胞集落分化，并使其发育为成熟粒细胞、巨噬细胞的体液性造血因子，是治疗化疗引起的骨髓抑制的有效药物之一。

巨噬细胞集落刺激因子正常值为4000～10000个/mm3。根据查询相关公开信息显示，网络答疑表示，巨噬细胞集落刺激因子正常值是该数值。

巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)也称为集落刺激因子-1(CSF-1),是一种具有谱系特异性的细胞因子。M-CSF为链间二硫键连接而成的二聚体糖蛋白，主要存在于骨髓腔内，对单核细胞的增殖、分化及维持其活性有重要作用。其受体为c-Fms。

癌症是医学上难以攻克的难题，很多癌症患者需要化疗来杀死癌细胞，而目前来说化疗是最直接杀死癌细胞的方法。不是患者在作为化疗以后，胃肠道会非常难受，出现呕吐等症状，本品是辅助化疗药物来治疗癌症的一种药物，通过这篇文章，小编会给大家介绍一下该药物的说明书。1、功能主治1.癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症；癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物，特别在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后，注射本品有助于预防中性粒细胞减少症的发生，减轻中性粒细胞减少的程度，缩短粒细胞缺乏症的持续时间，加速粒细胞数的恢复，从而减少合并感染发热的危险性。2.促进骨髓移植后的中性粒细胞数升高。3.骨髓发育不良综合症引起的中性粒细胞减少症，再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症，先天性、特发性中性粒细胞减少症，骨髓增生异常综合症伴中性粒细胞减少症，周期性中性粒细胞减少症。主要成份重组人粒细胞刺激因子,辅料为醋酸钠_冰醋酸_甘露醇_聚山梨酯-80规格针剂：75μg/支，150μg/支，300μg/支。药物相互作用尚不完全清楚.对促进白细胞释放之药物(如锂剂)应慎用.2、不良反应1.严重的不良反应.(1)休克(发生率不明):有发生休克的可能,需密切观察,发现异常时应停药并进行适当处理.(2)间质性肺炎(发生率不明):有发生间质性肺炎或促其加重的可能,应密切观察,如发现发热、咳嗽、呼吸困难和胸部X线检查异常时,应停药并给予肾上腺皮质激素等适当处置.(3)急性呼吸窘迫综合征(发生率不明):有发生急性呼吸窘迫综合征的可能,应密切观察,如发现急剧加重的呼吸困难、低氧血症、两肺弥漫性浸润阴影等胸部X线异常时,应停药,并进行呼吸道控制等适当处置.(4)幼稚细胞增加(发生率不明):对急性髓性白血症及骨髓异常增生综合征的患者,有可能促进幼稚细胞增多时,应停药.2.其他不良反应.(1)皮肤:中性粒细胞浸润痛性红斑、伴有发热的皮肤损害(sweet综合征等)(发生率不明),皮疹、潮红.(2)肌肉骨骼系统:有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛、关节痛的现象.(3)消化系统:有时会出现食欲不振的现象,恶心、呕吐,或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高.(4)其他:有人会出现发热、头疼、乏力、心悸,ALP、LDH、尿酸、血清肌酐、CRP升高.禁忌以下患者禁用:1.对本药或其他粒细胞刺激因子过敏者。2.骨髓中幼稚粒细胞未充分减少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚粒细胞的髓性白血病患者。3、注意事项1.慎用(下列患者慎用)(1)既往有药物过敏史的患者。(2)过敏体质者。2.重要注意事项(1)本药应由有经验的专科医生指导使用。(2)本药限于中性粒细胞减少症患者。(3)本药应用过程中,应定期进行血液检查防止中性粒细胞(白细胞)过度增加,如发现过度增加,应给予减量或停药等适当处置。(4)有发生过敏反应的可能,因此出现过敏反应时,应立即停药并给予适当处理,另外为预测过敏反应等,使用时应充分问诊_并建议预先用本药物做皮试。(5)给药后可能会引起骨痛_腰痛等,此时可给予非麻醉性镇痛剂等适当处理。(6)对癌症化疗引起的中性粒细胞减少症患者,在给予癌症化疗药物的前24小时内应避免使用本药。(7)对于急性髓性白血病患者(化疗和骨髓移植时)应用本药前,建议对采集细胞进行体外实验,以确认本药是否促进白血病细胞增多。同时,应定期进行血液检查,发现幼稚细胞增多时应停药。(8)骨髓异常增生综合征中,由于已知伴有幼稚细胞增多的类型有转化为髓性白血病的危险性,因此应用本药时,建议对采集细胞进行体外实验,以证实幼稚细胞集落无增多现象。3.应用时注意事项(1)本品为预充式注射器包装,一次用完,不可重复使用。(2)静脉滴注时,与5%葡萄糖溶液或生理盐水混合后滴注,勿与其他药物混用。(3)静脉给药时,速度应尽量缓慢。4.其他注意事项(1)有报告指出,再生障碍性贫血及先天性中性粒细胞减少症患者,应用粒细胞集落刺激因子后,有转为骨髓异常增生综合征或急性白血病的病例。(2)有报告指出给再生障碍性贫血_骨髓异常增生综合征及先天性中性粒细胞减少症患者应用粒细胞刺激因子后,有的病例发生了染色体异常。(3)有报告指出粒细胞刺激因子在体外或体内实验中,对多种人膀胱癌及骨肉瘤细胞株具有促进的倾向。

主要由内毒素、TNF-α和IFN-γ可活化单核细胞和巨噬细胞产生。G-CSF基因全长2.5kb，包括5个外显子和4个内含子，G-CSF有5个半胱氨酸，Cys 36与Cys42，Cys74与Cys64之间形成两对二硫键，Cys17为不配对半胱氨酸，二硫键对于维持G-CSF生物学功能是必须的因素。人和小鼠G-CSF在氨基酸水平上有73%同源性，并具有相互交叉的生物学活性。G-CSF主要作用于中性粒细胞系(lineage)造血细胞的增殖、分化和活化。重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，并能促进巨噬细胞及噬酸性细胞的多种功能。G-CSF临床主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症、以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。

是。重组猫粒细胞集落刺激因子是促白，是因为重组人粒细胞集落刺激因子能够刺激白细胞的生长，是临床上常用的升白药物。重组人粒细胞刺激因子（CHO细胞）为利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子。

损坏细胞。细胞并没有统一的定义，比较普遍的提法是：细胞是生物体基本的结构和功能单位。种该结构的时候集落刺激因子不吹打开会使其损坏。在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落，这类因子被命名为集落刺激因子。

◆ 疾病知识,医学知识,临床知识,健康科普知识,为您疾病康复提供帮助( 1 ）集落刺激因子的分类与作用机理。集落刺激因子是由) NA 重组技术产生的复合糖蛋白。 根据其来源可分为三大类。 ① 粒细胞集落刺激因子（G 一CSF ) ：主要由单核细胞、巨鳖细胞受内毒素、肿瘤坏死因子一a 和干扰素一y 激活而产生，恿过诱导其他生长因子或调节因子的释放，刺激中性粒细胞的主长和功能的发挥，增强依赖性抗体的细胞毒性反应。② 粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子（GM 一CSF ) ：主要是由r 淋巴细胞在抗原或有丝分裂原的刺激下产生的，活化的干细抱、内皮细胞、成纤维细胞也可产生。作用于骨髓干细胞，增加中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞生成，对加速各种化疗后中性粒细胞计数恢复、降低感染发生率、减少抗菌药物的用量、缩短住院时间等有效。③ 巨噬细胞集落刺激因子（M 一SCF ) ：国内外关于巨噬细胞集落刺激因子的研究不多。M 一CSF 仅用于中性粒细胞减少相关性感染的治疗，且临床实际应用的病例数甚少。据报道，M 一CSF 能促进骨髓造血祖细胞向单核巨噬细胞的分化发育并促进单核巨噬细胞的生存、增殖及成熟后功能，特别是能土强巨噬细胞赫附吞噬白念珠菌的能力，成为近年来国外学者黄切关注的具有抗白念珠菌感染作用的一种细胞因子。( 2 ）集落刺激因子的临床适应证。国内外临床报道最多启是G 一CSF 和GM 一CSF 。它们可以用于治疗急性白血病所致白白细胞减少、淋巴瘤与多发性骨髓化疗所致的白细胞减少，士高小细胞肺癌化疗疗效，治疗慢性白细胞减少及相关疾病、千生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征，促进骨髓移植后受体无血功能恢复，加速外周干细胞动员及其治疗心血管疾病。( 3 ）集落刺激因子的用法、用量与疗程。G 一CSF 的使少以有效低剂量开始：4 一8 拼g / kg ，每日一次，静脉连续给荃4 一17 日不等（随意增加剂量并不能成比例地提高疗效，反丽增加病人不必要的经济负担）。首剂后24h 内常见中性粒细月计数急剧增加，但计数很快会下降，故不宜中断给药。为保手持久疗效，必须持续用至绝对中性粒细胞达1000 。个／mm3 每日一次，连续两周。5 一42 日（0 . 3 一30 仁g / kg / d ）或2 万( 20 拜g / kg / d ）为一疗程。GM 一CSF 常用量为250 拜g / mZ ，每「一次，连用21 日。( 4 ）集落刺激因子的使用注意事项。① 治疗期间注意血细胞监测。应每周测定2 次全血细牙计数和白细胞分类计数，以监测患者对治疗的反应，且可避乡可能发生的白细胞增多症。当中性粒细胞＞2000 / mm “时应碑止给予GM 一CSF 。应用G 一CSF 超过15 天及白细胞计数仍未少至4xl 护／L 时，应考虑改用其他治疗方案。 ② 应注意联合用药。在肿瘤化疗过程中，如果外周学韦查出现血小板计数显著减少，应另加用其他药物治疗血小板抚少药物。( 5 ）集落刺激因子的不良反应。一般来说，集落刺激因子的不良反应小，患者的耐受性较好，流感样反应多见。接受大剂量治疗时可出现轻中度骨痛，皮下注射可出现局部反应。GM 一CSF 日剂量）20 拜g / kg 时可引起体静脉炎、毛细血管渗出增加、出血、肾衰竭、液体储留、胸膜腔与心包腔炎症、血栓形成等。凡骨髓细胞产生的肿瘤，应尽量避免应用G 一CSF 或GM 一CSF 治疗。来源：浙江省医学会资料提供，版权所有,未经许可,不得转载

集落刺激因子缩写是CSF。根据集落刺激因子的作用范围，分别命名为粒细胞CSF(G-CSF)，巨噬细胞CSF(M-CSF)，粒细胞和巨噬细胞CSF(GM-CSF)和多能集落刺激因子(multi-CSF,又称IL-3)。它们对不同发育阶段的造血干细胞起促增殖、分化的作用，是血细胞发生必不可少的刺激因子。广义上，凡是刺激造血的细胞因子都可统称为CSF，例如刺激红细胞生成素(erythropoictin,Epo)、刺激造血干细胞的干细胞因子(stem cellfactor,SCF)、可刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)。以及刺激血小板的血小板生成素(thrombopoietin)等均有集落刺激活性。此外，CSF也作用于多种成熟的细胞，促进其功能具有多相性的作用。colony-stimulating factor,CSF；可刺激骨髓未成熟细胞分化成熟并在体外可刺激集落形成的细胞因子。骨髓造血干细胞体外半固体培养技术的建立和重组集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF)的问世给集落刺激因子的研究提供了前提。

不是。集落刺激因子是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖，分化形成某一谱系细胞集落的细胞因子。

原理:选择性作用于粒系造血祖细胞,促进其增殖、分化,并可增加粒系终末分化细胞的功能,使粒细胞增多,也就提升了才白细胞。副作用:发热,肌肉酸痛,皮诊。