中药药剂学

一、中药药剂学发展的历史回顾 　　历代主要中药剂型理论： 　　1.唐代以前 　　①商汤：伊尹首创汤剂，总结了《汤液经》——最早医`学教育网搜集整理的方剂与制药技术专著。 　　②战国：《黄帝内经》——第一部医药经典著作。 　　③秦、汉：《神农本草经》，张仲景撰写《伤寒论》、《金匮要略》。 　　④晋：葛洪，《肘后备急方》。 　　⑤梁：陶弘景，《本草经集注》。 　　2.唐代至明、清时期 　　①唐：孙思邈著《备急千金要方》和《千金翼方》，王焘著《外台秘要》，《新修本草》——是我国也是世界最早的一部全国性药典。 　　②宋、元：宋·《太平惠民和剂局方》——第一部中药制剂规范。 　　③明、清：明：朱木肃 著《普济方》，李时珍著《本草纲目》，王肯堂著《证治准绳》、陈实功著《外科正宗》； 　　清：吴谦等著《医宗金鉴》，吴尚先著《理瀹骈文》，吴鞠医`学教育网搜集整理通著《温病条辨》。 　　二、新中国成立后中药药剂学的主要成就 　　1.中药制剂的文献研究与教材建设 　　《全国中成药处方集》（1962）、八版《中国药典》、《中药制剂手册》（1965年）、《全国中成药产品目录》（1985）、《中华本草》、《中药方剂大辞典》等。 　　2.传统剂型改进与原制剂工艺优化 　　3.中药新剂型新制剂的研究开发 　　4.中药制剂基础理论的研究 　　5.中药制剂新的质量标准体系的建立 　　6.中成药现代化产业体系初步医`学教育网搜集整理形成 　　三、中药制剂新剂型新技术新辅料的研究应用现状 　　1.新剂型 　　2.新技术、新工艺 　　3.新辅料 　　甘露醇、乳糖、微晶纤维素（MC）、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、预胶化淀粉、羟丙基淀粉、聚维酮（PVP）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、羧甲基乙基纤维素、丙烯酸树脂、羧甲基纤维素钙（CMC-Ca）、羧甲基淀粉钠（CMS-Ma）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、邻苯二甲酸酯、二氧化钛、木糖醇酐单硬脂酸酯、海藻酸钠医`学教育网搜集整理、泊洛沙姆（Poloxamer）、卡波沫（又称卡波普、卡波姆，Carbomer）、氮酮（又称月桂氮酮，A-zone）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、β-环糊精（β-CD）、聚乙二醇（PEG）、邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）等等。

本章历年考题大约在1～3道题。考试的重点一般在各种浓缩、干燥方法的特点等。 　　重点掌握，熟悉 　　第一节 浓缩 　　一、浓缩的基本原理与影响因素 　　常考题型为a、c型题。 　　（一）浓缩的基本原理 　　蒸发浓缩可在沸点或低于沸点时进行，又可在减压或常压下进行。为提高蒸发效率，生产上蒸发浓缩均采用沸腾蒸发。 　　沸腾蒸发浓空的效率常以蒸发器生产强度来衡量。蒸发器生产强度是指单位时间内，单位传热面积上所蒸发的溶剂量。 　　（二）影响浓缩的因素 　　1.传热温度差（△t）的影响 提高加热蒸汽的压力和降低冷凝器中二次蒸汽的压力，都有利于提高传热温度差。 　　2.总传热系数学（k）的影响 一般地说，增大总传热系数是提高蒸发浓缩效率的主要途径。 　　由传热原理可知，增大k的主要途径是减少各部分的热阻。管内溶液侧的垢层热阻（rs）在许多情况下是影响k的重要因素，尤其是处理易结垢或结晶的物料 时，往往很快就在传热面上形成垢层，致使传热速率降低。为了减少垢层热阻，除了要加强搅拌和定期除垢外，还可从设备结构上改进 　　二、浓缩的方法与设备 　　常考题型为b、c、x型题。 　　（一）常压浓缩 　　被浓缩液体中的有效成分应是耐热的，该法耗时较长，易使成分水解破坏。 　　（二）减压浓缩 　　优点是：①压力降低，溶液的沸点降低，能防止或减少热敏性物质的分解；②增大了传热温度差，蒸发效率提高；③能不断地排除溶剂蒸汽，有利于蒸发顺利进 行；④沸点降低，可利用低压蒸汽或废气作加热源；⑤密闭容器可回收乙醇等溶剂。但是，溶液沸点下降也使粘度增大，又使总传热系数下降。 　　1.减压蒸馏器 在减压及较低温度下使药液得到浓缩，同时可将乙醇等溶剂回收。 　　2.真空浓缩罐 用水流喷射泵抽气减压，适于水提液的浓缩。［医 学教育网 搜集整理］ 　　3.管式蒸发器 　　（三）薄膜浓缩 　　特点：①浸提液的浓缩速度快，受热时间短；②不受液体静压和过热影响，成分不易被破坏；③能连续操作，可在常压或减压下进行；④能将溶剂回收重复使用。 　　1.升膜式蒸发器 适用于蒸发量较大，有热敏性、粘度适中和易产生泡沫的料液。不适用高粘度、有结晶析出或易结垢的粒液。 　　2.降膜式蒸发器 适于蒸发浓度较高、粘度较大的药液，由于降膜式没有液体静压强作用，沸腾传热系数与温度差无关，即使在较低传热温度差下，传热系数也较大，对热敏性药液的浓缩更有益。 　　3.刮板式薄膜蒸发器 适于高粘度、易结垢、热敏性药液的蒸发浓缩，但结构复杂，动力消耗大。 　　4.离心式薄膜蒸发器 适于高热敏性物料蒸发浓缩。 　　（四）多效浓缩 　　可节省能源，提高蒸发效率。 　　按药液加入方式的不同把三效蒸发分为四种流程。①顺流加料法。②逆流加料法。③平流加料法。④错流加料法。 　　注意：①真空度过大或过小，均影响浓缩效率。②浓缩至一定程度时，料液极易产生泡沫，出现跑料。③一效加热器蒸汽压力应保持在设计范围内，若其压力明显升高，可能是收膏时膏料在管壁结垢而影响传热，应打开加热器清除垢层。 　　第二节 干燥 　　一、干燥的基本原理与影响因素 　　常考题型为a、c、x型题。 　　（一）干燥的基本原理 　　1.湿物料中水分的性质 湿物料中所含水分性质的不同影响干燥效果。 　　（1）总水分=平衡水分 自由水分 　　（2）结合水与非结合水 　　（3）平衡水分与自由水分 自由水分=全部非结合水 平衡水分 　　2.干燥速率 干燥速度取决于内部扩散和表面气化速度。 　　干燥过程分成两阶段，恒速阶段（平行于横轴直线）和降速阶段（斜向下线）。在恒速阶段，，干燥速率与物料湿含量无关。而在降速阶段，干燥速率近似地与物料湿含量成正比。物料湿含量大于c0时，干燥过程属于恒速阶段，当物料湿含量小于c0时，干燥过程属于降速阶段。 　　（二）影响干燥的因素 恒速阶段与干燥介质条件和物料表面水分气化速率有关。降速阶段主要与内部扩散（物料特性）有关。 　　二、干燥的方法与设备 　　常考题型为c、x型题。 　　（一）常压干燥 　　1.烘干干燥 　　干燥时间长，易引起成分的破坏，干燥品较难粉碎。为加快干燥，可加强翻动，及时粉碎板结硬块（颗粒剂可在成品八成干时，先整粒再干燥），并应及时排出湿空气。 　　2.鼓式干燥 干燥品呈薄片状，易于粉碎，适用于中药浸膏的干燥和膜剂的制备。 　　3.带式干燥 中药饮片、茶剂常用。 　　（二）减压干燥 　　特点：干燥的温度低，速度快；减少了物料与空气的接触机会，避免污染或氧化变质；产品呈松脆的海绵状，易于粉碎。适于稠膏（相对密度应达1.35以上， 摊于不锈钢盘中）及热敏性或高温下易氧化物料的干燥，但应控制好真空度与加热蒸汽压力，以免物料起泡溢盘，造成浪费与污染。 　　（三）流化干燥 　　1.沸腾干燥 又称流化床干燥。 　　主要结构：空气预热器、沸腾干燥室、旋风分离器、细粒捕集室和排风机等。 　　特点：适于湿粒性物料的干燥；气流阻力较小，物料磨损较轻，热利用率较高；干燥速度快，产品质量好。干燥时不需翻料，且能自动出料，节省劳力，适于大规模生产，但热能消耗大，清扫设备较麻烦。 　　2.喷雾干燥 此法是流化技术用于液态物料干燥的一种较好方法。 　　主要结构：空气加热器、锥形塔身（上部有料液高速离心喷盘，并有热风进口）、旋风分离器、干粉收集器、鼓风机等。 　　特点：在数秒钟内完成水分的蒸发，获得粉状或颗粒状干燥制品；药液未经长时间浓缩又是瞬间干燥，特别适用于热敏性物料；产品质量好，为疏松的细颗粒或细粉，溶解性能好，且保持原来的色香味；操作流程管道化，符合gmp要求，是目前中药制药中的干燥技术之一。 　　（四）冷冻干燥 又称升华干燥。 　　特点：物料在高真空和低温条件下干燥，尤适用于热敏性物品的干燥；成品多孔疏松，易于溶解；含水量低，有利于药品长期贮存，但设备投资大，生产成本高。 　　（五）红外干燥 　　特点：干燥速率快，热效率较高，成品质量好，但电耗过大。其中隧道式红外干燥机，主要用于口服液及注射剂安瓿的干燥。适于热敏性物料干燥，尤适用于中药固体粉末、湿颗粒及水丸等物料的干燥。 　　（六）微波干燥 　　特点：干燥时间短，对药物成分破坏少，且兼有杀虫及灭菌作用。

☆ ☆☆☆☆考点11：微粉的基本性质 　　1.粒子的大小与形态 　　（1）粒径表示法：有长径、短径、定方向径、外接圆径、有效粒径（又称斯托克径或沉降粒径）、比表面积径。 　　（2）粒径测定法：筛析法是测定粒径在45／m以上的粉体粒径的实用方法之一。还有显微镜法、沉降法、小孔通过法等。 　　（3）粒子形态：一般通过显微镜观察粉体形态并测定其长（l）、宽（b）、高（h），定量表示形态。 　　2.微粉的比表面积：单位重量或容积微粉所具有的表面积称比表面积。 　　3.微粉的密度与孔隙率 　　（1）微粉的密度：密度系指物质单位容积的质量。真密度指除去微粒本身孔隙及粒子间的空隙占有的容积后求得的微粉容积，微粉质量除以此容积即得真 密度，一般用气体置换法求得。粒密度指除去粒子间的空隙占有的容积，而保留微粒本身孔隙求得的微粉容积，微粉质量除以此容积即得粒密度，一般用液体置换法 求得。堆密度（松密度）指单位容积微粉的质量。 　　（2）孔隙率：系指微粉内孔隙与微粉间孔隙所占容积与微粉总容积之比。 　　4.微粉的流动性：一般以休止角或流速来表示微粉的流动性。 　　（1）休止角：使微粉经一漏斗流下并成一圆锥体，圆锥侧边与台平面所成夹角即为休止角。微粉流动性好，则形成矮的圆锥体，休止角小。 　　（2）流速：既反映微粉粒度，又表示出微粉的均匀性。一般微粉流速快，则其均匀性好，即流动性好。 　　5.微粉的吸湿：相对湿度（RH）系指同温度空气中水蒸气压与饱和蒸汽压之比，以百分比表示。 　　☆ ☆☆☆考点12：常用的浸提溶剂与浸提辅助剂 　　1.常用的浸提溶剂 　　（1）水：极性溶剂，经济易得，溶解范围较广。 　　（2）乙醇：半极性溶剂，可溶解水溶性的某些成分，90%乙醇适于浸提挥发油、树脂、叶绿素等；70%～90%乙醇适于浸提香豆素、内酯、一些苷 元等；50%～70%乙醇适于浸提生物碱、苷类等；50%以下的乙醇也可浸提一些极性较大的黄酮类、生物碱及其盐类等；乙醇含量达40%时，能延缓酯类、 苷类等成分的水解，增加制剂的稳定性；20%以上乙醇具有防腐作用。 　　2.浸提辅助剂 　　（1）酸：使用酸水或酸醇可促进生物碱的浸出，酸浓度一般为0.1%～1%. 　　（2）碱：加碱的目的在于增加偏酸性有效成分的溶解度和稳定性。 　　☆ ☆☆☆☆考点13：常用浸提方法与设备 　　1.煎煮法：指用水作溶剂，加热煮沸浸提药材成分的一种方法，适用于有效成分能溶于水，且对湿、热较稳定的药材。 　　2.浸渍法：指用规定量的溶剂，在一定温度下，将药材饮片密闭浸泡一定时间，分取浸出液以浸提药材成分的一种方法，适用于黏性药材、无组织结构的药材、新鲜及易于膨胀的药材、价格低廉的芳香性药材的浸提。 　　3.渗漉法：指将适度粉碎的药材置圆锥形渗漉筒中，由上部连续加入新溶剂，收集渗漉液提取药材成分的方法。 　　（1）单渗漉法：一般操作过程是：①粉碎，药材的粒度，一般以粗粉或最粗粉为宜；②润湿，药粉在装渗漉筒前应先用浸提溶剂润湿；③装筒，已润湿的 药粉层层压实装入渗漉筒，并应松紧一致；④排气；⑤浸渍，一般浸渍放置24～48h；⑥渗漉，一般慢漉为每1kg药材每分钟流出1～3ml漉液，快漉为 3～5ml. 　　（2）重渗漉法：是将多个渗漉筒串联，渗漉液重复用作新药粉的溶剂，进行多次渗漉以提高渗漉液浓度的方法，避免了有效成分受热分解或挥发损失。 　　4.回流法：指用乙醇等易挥发的有机溶剂提取药材成分，其中挥发性溶剂馏出后又被冷凝，流回浸出器中浸提药材，这样循环直至有效成分提取完全的方法。 　　5.水蒸气蒸馏法：将含有挥发性成分的药材与水或水蒸气共同加热，使挥发性成分随水蒸气一并馏出，并经冷凝分取挥发性成分的一种浸提方法。 　　6.超临界流体提取法：优点有：①提取速度快，效率高；②适于热敏性、易氧化的有效成分的提取；③工艺简单，该法适于提取亲脂性、低相对分子质量的物质。 　　☆ ☆考点14：常用分离方法 　　1.沉降分离法：指固体微粒依据本身重力在液体介质中自然下沉使之与液体分离的方法。 　　2.离心分离法：指通过离心使料液中固体与液体或两种不相混溶的液体，产生大小不同的离心力而达到分离的方法。 　　3.滤过分离法：指将混悬液（滤浆）通过多孔的介质（滤材），使固体微粒被截留，液体经介质孔道流出，而达到固液分离的方法。 　　☆ ☆考点15：常用精制方法 　　1.水提醇沉法（水醇法）：操作中应注意：①药液浓缩适当。②药液冷却后加乙醇，否则乙醇受热挥散损失。③醇沉浓度，颗粒剂、合剂一般使含醇量达50%～60%，而口服液为提高澄明度含醇量可达60%～70%.④加乙醇应慢加快搅。⑤密闭冷藏。⑥洗涤沉淀。 　　2.吸附澄清法：指水提浓缩液加入絮凝剂使高分子杂质絮凝沉降被去除。絮凝剂有明胶、琼脂、蛋清、硫酸铝等。 　　3.大孔吸附树脂吸附：将经预处理的中药提取液通过大孔吸附树脂柱，使成分被吸附后，先以水或低浓度乙醇洗脱盐、小分子糖等杂质，再以适宜浓度乙醇洗脱有效成分。 　　4.膜分离法：以细微孔径的薄膜为滤过介质，使药液中成分得以分离而精制。微孔滤膜滤过系指利用质地薄、孔径细微的薄膜做滤过介质，所截留的粒径 范围为0.02～10？m，用以滤除细菌和细小的悬浮颗粒。特点是：①微孔滤膜的孔径比较均匀，孔隙率高，滤速快；②滤膜质地薄，对料液的滤过阻力小，且 吸附少；③滤过时无介质脱落，对药液不污染；④易堵塞，故料液须先经预滤处理。超滤系指利用以分子截留值为指标的薄膜做滤过介质，在透过溶剂的同时，透过 小分子溶质，截留大分子溶质。 　　☆ ☆☆☆考点16：浓缩的方法与设备 　　1.常压浓缩：药液在一个大气压下的蒸发多采用倾倒式夹层锅，该法耗时较长，易使某些成分破坏。 　　2.减压浓缩：优点有：①压力降低，溶液的沸点降低，能防止或减少热敏性物质的分解；②增大了传热温度差，提高了蒸发效率；③能不断地排除溶剂蒸汽，有利于蒸发顺利进行；④沸点降低，可利用低压蒸汽或废气作加热源；⑤密闭容器可回收乙醇等溶剂。 　　（1）减压蒸馏器：在减压及较低温度下使药液得到浓缩，同时可将乙醇等溶剂回收。 　　（2）真空浓缩罐：用水流喷射泵抽气减压，适于水提液的浓缩。 　　（3）管式蒸发器：加热室由管件构成。药液通过有蒸汽加热的管壁而被蒸发浓缩。 　　3.薄膜浓缩：特点是：①浸提液的浓缩速度快，受热时间短；②不受液体静压和过热影响，成分不易被破坏；③能连续操作，可在常压或减压下进行；④能将溶剂回收重复使用。 　　（1）升膜式蒸发器：适用于蒸发量较大，热敏性、粘度适中和易产生泡沫的料液。 　　（2）降膜式蒸发器：适于蒸发浓度较高、黏度较大的药液。 　　（3）刮板式薄膜蒸发器：适于高粘度、易结垢、热敏性药液的蒸发浓缩。但结构复杂，动力消耗大。 　　（4）离心式薄膜蒸发器：通过离心使药液分布成0.05～1mm的薄膜，再通过锥形盘加热面被蒸发浓缩。适于高热敏性物料蒸发浓缩。 　　4.多效浓缩：将前效所产生的二次蒸汽作为加热蒸汽引入另一串联的后效蒸发器组成的蒸发装置。 　　☆ ☆☆☆考点17：干燥的基本原理 　　1.物料中水分的性质 　　（1）结合水与非结合水：结合水系指存在于细小毛细管中和物料细胞中的水分。因毛细管内水分所产生的蒸汽压较同温度时水的蒸汽压低，此种水分难以从物料中去除完全。 　　（2）平衡水分与自由水分：物料与一定温度、湿度的空气相接触时，将会发生排除水分或吸收水分的过程，直到物料表面水分所产生的蒸汽压与空气中的 水蒸气分压相等时为止，物料中的水分与空气处于动态平衡状态，此时物料中所含的水分称为该空气状态下物料的平衡水分。平衡水分与物料的种类、空气的状态有 关。物料不同，在同一空气状态下的平衡水分不同；同一种物料，在不同的空气状态下的平衡水分也不同。 　　2.干燥速率：指在单位时间内，在单位干燥面积上被干燥物料中水分的气化量。干燥过程分两个阶段，恒速阶段和降速阶段。在恒速阶段，干燥速率与物 料湿含量无关。而在降速阶段，干燥速率近似地与物料湿含量成正比。当物料湿含量大于C0时，干燥过程属于恒速阶段；反之属于降速阶段。 　　☆☆☆☆☆考点18：干燥方法与设备 　　1.常压干燥 　　（1）烘干干燥：指在常压下，利用干热空气进行干燥的方法。 　　（2）鼓式干燥：又称滚筒式干燥或鼓式薄膜干燥，是将湿物料涂布在热的金属转鼓上，利用热传导方法使物料得到干燥。 　　（3）带式干燥：将湿物料平铺在帆布或金属丝网等传送带上，利用热气流或红外线等加热干燥物料。 　　2.减压干燥：指在密闭的容器中抽真空并进行加热干燥的一种方法。 　　3.流化干燥 　　（1）沸腾干燥：又称流化床干燥，系利用热空气流使湿颗粒悬浮，呈流化态，似“沸腾状”，热空气在湿颗粒间通过，在动态下进行热交换，湿气被抽走而达到干燥的目的。 　　（2）喷雾干燥：是利用雾化器将一定浓度的液态物料喷射成雾状，在一定流速的热气流中进行热交换，物料被迅速干燥。喷雾干燥的特点是：药液未经长 时间浓缩又是瞬间干燥，适用于热敏性物料；产品质量好，为疏松的细粉，溶解性能好，且保持原来的色香味；操作流程管道化，符合GMP要求，是目前中药制药 中的干燥技术之一。 　　4.冷冻干燥：又称升华干燥，系先将被干燥液态物料冷冻成固体，再在低温减压条件下，使固态的冰直接升华为水蒸气排出去而达干燥目的的方法。其特 点是：物料在高真空和低温条件下干燥，尤适于热敏性物品的干燥；干品多孔疏松，易于溶解；含水量低，有利于药品长期贮存。 　　5.红外干燥：利用远红外辐射器产生的电磁波被含水物料吸收后，直接转变为热能，使湿物料中水分气化而干燥。振动式远红外干燥机，适于热敏性物料 的干燥，尤适于中药固体粉末、湿颗粒及水丸等薄料层、多孔性物料的干燥。隧道式红外干燥机，主要用于口服液及注射剂安瓿的干燥。 　　6.微波干燥：适于饮片、散剂、水丸、蜜丸等干燥。但设备及生产成本均较高。 　　☆ 考点19：液体药剂的含义与特点 　　液体药剂系指药物在一定条件下，以不同的分散方式（包括溶解、胶溶、乳化、混悬等方法）和不同的分散程度（离子、分子、胶粒、液滴、微粒或其混合形式）分散于介质中所形成的液体分散体系。 　　液体药剂的特点：①比相应固体制剂的分散度大，吸收快，作用迅速；②易控制药物浓度，可减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起的胃肠道刺激；③便于分剂量和服用，尤其适用于儿童和老年患者。但液体药剂稳定性较差，贮藏、运输不方便。 　　☆ ☆☆考点20：分散体系的基本类型 　　不同类型的分散体系中微粒的大小分布不同，所表现出的特征不一。 [转载于网络，由医学教育网搜集整理]