目前临床上各类肝炎尚无特效治疗方法, 肝功能的改善应从综合治疗入手,以减轻肝组织内的炎症反应,促进肝细胞的再生为主,表现在指标上为转氨酶和胆红素的下降、凝血酶原活动度和白蛋白的上升。对于慢性乙型、丙型肝炎患者,有效的抗病毒治疗是最重要的保肝措施,另有章节详述,本文仅就其他常用的保肝治疗叙述如下:1 一般治疗 肝炎的一般治疗主要包括3个方面:休息、饮食和避免饮酒。当然对肝炎患者的心理调适也日渐受到人们的重视。对于急性肝炎的急性期和慢性肝炎有明显症状的患者,应以卧床休息为主,而当病情明显好转时,则可适当活动。关于饮食问题,应以病人具体情况而定,一般在肝炎患者有明显的消化道症状或有较深的黄疸时最好清淡饮食,脂肪性食物可使此类患者恶心加重,甚至导致呕吐,这时应给患者静点足够的葡萄糖和适量的维生素,以补充肝细胞修复所需的热量和原料,而当黄疸明显消退时,可进清淡可口的食物。无论急性或慢性肝炎患者都应绝对避免饮酒,大量的临床试验证实慢性肝炎合并大量长期饮酒会加重肝细胞的坏死,加速向肝硬化的进展。2 药物治疗2.1 某些中药提取物或类似物2.1.1 五味子类制剂 这类药物有明显降酶作用,动物实验证明有减轻肝组织损伤作用,机制不明。联苯双酯为其提取物,是快速有效的降酶药,能有效地降低血清ALT的水平,但停药后易反跳;对AST的作用不明显,有些慢性肝病患者服用后还会出现AST的升高。远期疗效差。适用于迁延型肝炎和单项ALT升高的患者。用量:15mg,每日3次,ALT恢复正常后,应逐渐减量。双环醇是新近上市的化学合成物,具有明显的降酶作用。一项随机双盲试验结果显示269例慢性乙型肝炎病人经双环醇治疗后,临床症状有较大程度的改善,ALT和AST的复常率分别为 5 3.5 %和 48.7% ,停药 1 2w后分别为 40.2 %和 48.7%。与联苯双酯组(61.6%和 44.2 % ;45.7%和 5 0 .0 % )比较,P >0 .0 5。治疗结束和停药 1 2wk后,双环醇组血清HBeAg阴转率分别为 2 0 .8%和 2 9.0 % ,HBeAg/抗HBe血清转换率分别为 1 5 .6%和 2 0 .8% ,HBV DNA阴转率分别为 3 9.0 %和 45.7%。2. 1. 2 甘草甜素类制剂为甘草中提取的有效成分,甘草甜素可竞争性与肝脏代谢肾上腺皮质激素的酶结合,提高体内肾上腺皮质激素的水平。因此有抗炎、利胆,保护肝细胞,降低转氨酶,促进黄疸消退和调节机体免疫功能的作用。其他的有效成分还有甘草酸、甘草铵次二酸等。其副作用有易导致水钠潴留、血压升高、低血钾,因此严重的高钠、低钾和高血压患者应慎用。2. 1. 3 水飞蓟素水飞蓟素可以改善肝功能,具有保护和增强肝细胞膜机能的作用。适用于治疗急、慢性肝炎和中毒性肝损伤。其制剂有:益肝灵、复方益肝灵片 肝勃宁胶囊等。2. 1. 4 苦参素 苦参素是从苦豆子中提纯的氧化苦参碱,动物和临床实验证实其具有明显的改善肝功能、抗病毒作用和抗肝纤维化作用。王永怡等总结38家单位,共1950例慢性乙型肝炎患者,单纯注射氧化苦参碱400mg,1次/日,疗程为3个月,ALT平均复常率为85.44%;另1767例HBVDNA阳性患者经相同治疗后HBVDNA平均阴转率44.93%;HBeAg阴转率平均约为42.27%。目前推荐剂量为600mg,静点或口服,疗程为3个月。不良反应约为6%―8%,主要为上消化道症状、皮疹和口苦,肝功能衰竭者慎用 。同从豆科槐属植物中提取的还有肝炎灵注射液,亦具有较好的降酶作用。2. 1. 5 其他 如垂盆草冲剂、茵栀黄、丹参制剂均有一定的降酶、退黄作用,可根据病人具体情况应用,注射剂应注意其可能引起的过敏反应。2. 2 促肝细胞生长素 促肝细胞生长素是从乳猪肝脏中提取的小分子量多肽类活性物质。可刺激正常肝细胞 DNA的合成,促进肝细胞再生,对损伤的肝细胞有保护作用,促进肝功能的恢复。临床上用于治疗重型肝炎、慢性活动性肝炎和肝硬化。用量:80-120mg/日,加入250ml的溶液中静滴。一项多中心临床研究结果(共有41家医院、患者347例参加)显示:在综合治疗基础上加用促肝细胞生长素对重型肝炎的总有效率为78.4%,患者病死率降低,症状、体征及生化指标明显改善。作者认为可能与促肝细胞生长素能够促进肝细胞的再生,降低肿瘤坏死因子水平及对肝细胞膜有一定的修复作用有关。促肝细胞生长素在Ⅱ期临床试验中治疗重型肝炎总有效率亦为77.1%。一般认为,促肝细胞生长素对早期和中期重型肝炎较晚期重型肝炎疗效好。因此,用促肝细胞生长素治疗重型肝炎应强调早期应用,以提高治疗的有效率。2. 3 果糖二磷酸钠(果糖-1,6-二磷酸三钠盐) 果糖二磷酸钠是存在于人体内的细胞代谢物,能调节葡萄糖代谢中多种酶系的活性,改善细胞缺氧、缺血的状态,有利于受损肝细胞的恢复。对重度黄疸患者有一定褪黄作用,刘惠敏等用果糖二磷酸钠联合谷胱甘肽治疗30例慢性重型肝炎,有效率达70%。用量:5-10g,每日1-2次,缓慢静脉滴注,静点速度过快可有局部疼痛、心慌、出汗等副作用。2. 4 前列腺素E1 前列腺素E1具有多种药理作用:(1)对缺氧造成 的肝损伤前列腺素E1具有稳定溶酶体和加强细胞膜系统稳定作用;(2)能扩张血管、改善肝脏血液循环、抑制血小板聚集;(3)能与肝细胞膜上特异受体结合,激活腺苷酸环化酶导致肝细胞内CAMP含量增多,可抑制磷酸脂酶活性,还能通过蛋白激酶系统解除核内组蛋白对DNA合成的阻滞,促进肝细胞再生;(4)还可抑制由肝炎病毒感染激起的免疫性损伤,具有免疫调节作用,有报道前列腺素E1可明显降低TNF的水平,是治疗重型肝炎重要机理之一;(5)能防止肝细胞脂肪浸润,减少三酸甘油脂在肝内浸润。国家“七五”、“八五”治疗重型肝炎课题中前列腺素E1有一定的降低死亡率的作用。2. 5 门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁在三羧循环中起重要作用,对急慢性肝炎有明显疗效,可有利于肝炎的黄疸消退,降低血氨,促进肝性脑病患者苏醒。2. 6 腺苷蛋氨酸 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子,参与体内重要的生化反应。能降低胆固醇/磷脂的比例,改善肝细胞膜的流动性,克服转巯基反应障碍,促进内原性解毒过程中巯基的合成,有助于减轻急慢性肝病胆汁郁积,减轻病人皮肤瘙痒、乏力等症状。用于治疗肝硬化前后的肝内胆汁郁积和妊娠期肝内胆汁郁积。用量:初始治疗:每日500-1000mg,肌注或静脉注射,共2周;维持治疗:1000-2000mg/日,口服。重庆病毒性肝炎研究所用腺苷蛋氨酸治疗110例肝内胆汁淤积性黄疸患者,结果显示:ALT、AST、总胆红素和直接胆红素复常率分别为66.67%、69.23%、40%、46.67%,疗效明显高于门冬氨酸钾镁组。并认为除以上机理外,还可能与抑制TNF表达,降低血清TNF水平有关。2. 7 通过促进胆汁排泄以助褪黄药物2. 7. 1熊去氧胆酸 熊去氧胆酸可促进胆汁的分泌,使乙酸盐在肝内转化成胆固醇的速度减慢,能显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数,防止胆结石的形成,因而有利胆作用。可用于治疗胆石症及黄疸,尤其对于自身免疫性肝病引起的黄疸较为适用。疗程较长,一般不少于6个月。不良作用少,偶见腹泻、便秘、头痛、胃疼、瘙痒等。2. 7. 2 保胆健素主要成份为:双羟二丁基乙醚、对羟基苯丙酸乙酯和对羟基苯丙酸丙酯。能够促进胆汁迅速、强烈、持久地分泌;能有效减轻小胆管和毛细胆管的炎性水肿及其所致的胆汁反流,因而具有明显的利胆消炎作用。动物实验显示对酒精中毒的肝脏组织及细胞的损伤较对照组低,显示其明显的护肝作用。同时本品有松弛奥迪氏括约肌的作用,有利于胆汁排泄至小肠,促进黄疸消退。用量:0.5-1g/次,每日3次。严重的肝功能不全、肝性脑病、胆道完全性梗阻、胆囊肿大为其禁忌症,青光眼及严重的前列腺肥大者慎用。2. 7. 3 托尼萘酸其活性成份为对甲基苯甲醇菸酸酯和α-萘乙酸可促进肝细胞生成和分泌含所有流行性物质的生理性胆汁,并有抗炎、消肿,保持胆道畅通,改善肝脏功能的作用。主要治疗胆囊炎、肝内胆汁淤积及黄疸等。用量:1-2片/次,每日3次。2. 8 清除自由基和解毒作用2. 8. 1还原型谷胱甘肽 还原型谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种肽,含有巯基,有重要的生理功能。通过巯基与体内自由基结合,可以转化成容易代谢的酸类物质,从而加速自由基的排泄,保护肝脏的合成、解毒、灭活激素等功能,并促进胆酸的代谢,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素。适用于各型急性、慢性肝炎,肝硬化和肝癌患者,各种中毒性肝病(酒精、药物等)也适合用此药。用量:300-600mg/次,每日1-2次,肌注或静滴。2. 8. 2 硫普罗宁 硫普罗宁为一种新型的含游离巯基的甘氨酸衍生物,实验证实可降低肝脏线粒体ATP酶的活性,提高线粒体内ATP的含量,改善肝细胞结构和功能,抑制肝细胞线粒体过氧化脂质的形成,保护肝细胞膜,保护肝线粒体结构,促进肝细胞再生及肝细胞膜的修复,参与肝细胞蛋白质、糖代谢。加速乙醇在肝脏代谢等。国内临床资料显示硫普罗宁对慢性肝炎有较好的疗效,与肝炎灵注射液比较,其降低ALT、AST作用相似,但降低GGT和升高白蛋白作用好于肝炎灵组。不良反应仅为4.6%,主要有发热、皮疹、皮肤瘙痒等。硫普罗宁适用于脂肪肝、早期肝硬化和各种类型的急慢性肝炎,药物性肝炎等。用量:100-200mg/次,每日3次,饭后口服。2. 8. 3 疗尔健 疗尔健的主要特异性活性成份是肉毒碱乳清酸盐,另外还有盐酸吡哆醇、维生素B12、肝脏提取的抗毒成分、盐酸腺嘌呤等。肉毒碱乳清酸盐可恢复各种原因引起的肝损伤,促进肝内蛋白质合成、调整新陈代谢酶的活性,还能促进肝脏的脂肪代谢,具有抗脂肪肝作用;抗毒素成分可清除肝内的毒素,促进肝功能和肝脏组织学的恢复,加强肝细胞的解毒功能。临床上可用于治疗各种肝炎、肝硬化、脂肪肝、药物性和酒精性肝炎。用量:2粒/次,2-3次/日。2. 8. 4 肝得健 肝得健的活性成份为天然磷酯酰胆碱甘油二酯及过量不饱和脂肪酸。药理作用包括:(1)必需磷脂具有保护肝窦内皮和肝细胞生物膜,促进膜再生作用;(2)降低肝细胞脂肪侵润和炎症反应;(3)通过增加核糖核酸、蛋白质、糖原的合成来促进肝细胞的再生;(4)通过抑制肝内胶原纤维及羟脯氨酸的合成降低肝内结缔组织增生。其主要成分易被肝细胞吸收,维持肝脏生命活动所必需的重要功能,特别是肝脏的解毒功能。用法:片剂 1-2粒/次,每日1-3次,与饭同服。