阳光下的日耳曼尼亚 -
在哺乳动物体细胞核中，除一条X染色体外，其余的X染色体常浓缩成染色较深的染色质体，此即为巴氏小体。又称X小体，通常位于间期核膜边缘。1949年，美国学者巴尔（M.L.Barr）等发现雌猫的神经细胞间期核中有一个深染的小体而雄猫却没有。在人类，男性细胞核中很少或根本没有巴氏小体，而女性则有1个。以后研究表明，巴氏小体就是性染色体异固缩（细胞分裂周期中与大部分染色质不同步的螺旋化现象）的结果。英国学者莱昂（M.F.Lyon）认为，这种异固缩的X染色体（巴氏小体）缺乏遗传活性，提出“莱昂氏假说”，其内容主要是：（1）正常雌性哺乳动物体细胞中的两个X染容色体之一在遗传性状表达上是失活的；（2）在同一个体的不同细胞中，失活的X染色体可来源于雌性亲本，也可来源于雄性亲本；（3）失活现象发生在胚胎发育的早期，一旦出现则从这一细胞分裂增殖而成的体细胞克隆中失活的都是同一来源的染色体。巴氏小体的数目及形态可通过显微镜观察得知，如可从人的口腔内刮取少许上皮细胞或取头发的发根，经染色处理后即可看到。巴氏小体直径约1微米，位于细胞核周缘部，略呈三角形、尖端向内。通过巴氏小体检查可确定胎儿性别和查出性染色体异常的患者，如克氏（Klinefelter′s）综合征患者外貌为男性，但有一个巴氏小体，可判定患者的核型是47，XXY；而外表为女性的特纳氏（Turner"s）综合征患者却无巴氏小体，故判断患者的核型是45，XO。其他性染色体异常的患者如XXY、XXYY有1个巴氏小体，而XXX、XXXY有2个巴氏小体等。
一、性别决定的复杂性：
概述：
（1）XY型
（2）外形能明确区分。
(一)性别决定的分化发育过程：
1、性别决定：在受精时的一瞬间即决定了，XX-女,XY-男，,X染色体是中性的，Y染色体的有无是关键：有—男性，没有—女性。
2、性别分化：
（1）6-7周之前的期胚胎是中性的，具有两性结构—原始性腺（生殖脊）是由两部分组成：
a、外胚层组织（皮质）和内部质块（髓质）
b、两对与性器官发育有关的原始导管：一对是女性中才可能发育的苗勒氏管；另一对是男性中才可能发育的午非氏管。
（2）初级性别分化：即形成第一性征的重要时期。胚胎发育在6-7周之后，才正式通过初级性别分化。
a、 正常XX胚胎中，皮质部分开始发育逐
渐形成胚胎性卵巢，苗勒氏管逐渐发育成输卵管、子宫等女性生殖器官；与此同时髓质部分和午非氏管逐渐退化。
b、正常XY胚胎中，髓质部分逐渐分化发
育成胚胎性睾丸，午非氏管逐渐发育成男性生殖器官；与此同时皮质部分和苗勒氏管逐渐退化。图8-1。
（3）次级性别分化：青春期则是性别分化发育的次级性别分化阶段，就是形成第二性征的重要时期。由一系列激素所调控。无论男性女性体内均能分泌雄性和雌性激素，看哪一种占优势。男性—雄性激素优势；女性—雌性激素优势。如果相反，那么就发生男性像女性，女性像男性。
（二）性别异常：
1、概念：性别异常是指性腺发育不全和两性畸
形。它包括染色体畸变所引起的性染色体病。
a、如；Turner 综合征45，X 女性；Klinefelter综合征47,XXY男性。
b、通常把这两种性腺发育不全的性染色体病称为性别异常，其次，还有各种类型的两性畸形。
2、两性畸形的共同症状：
（1）概念：是患者体内性腺体结构和外部第二性征在不同程度上均具有两性特征，又被叫做间性者，都没有生育能力。
（2）两性畸形又可分为真假两性畸形的类别：
①假两性畸 :遗传性别是正常的XX、XY，但是第一和第二性征与遗传性别正好相反：
a、男性假两性畸形：核型为46，XY；X染色质检查为阴性，Y染色质检查为阳性，女性表型。
XY性腺退化症：46，XY；社会性别女性，胚胎早期具有胚胎性卵巢，但是卵母细胞等过早退化，一直表现类似卵巢退化症症状，属于X连锁性遗传.
睾丸女性化综合症：46，XY；社会性别女性，属于X连锁性遗传;表型的第二性征是典型女性，无女性生殖系统，没有子宫、没有卵巢及输卵管；但是有睾丸、能分泌雄性激素，没有受体，与男性结婚后才被发现。
b、女性假两性畸形：核型为46,XX；X染色质检查为阳性，Y染色质检查是阴性，表型接近男性。
肾上腺皮质过度发育综合症：46，XX；社会性别男性；由类固醇代谢的某种酶缺陷引起的。常染色体隐性遗传，具有输卵管和子宫，但是外生殖器和外部第二性征男性化。
罕见的45，X男性
②真两性畸形:是不同遗传性别细胞系的嵌合体，所以第一和第二性征呈现混合状态。
a、雌雄嵌合的开米拉（chimaera）：46，XX/46，XY；46，XX /47，XXY；46，XX/45，X。X、Y染色质检查都是阳性，其第一和第二性征都是两性的混合型，不同个体的表型视哪一种细胞系占优势，而倾向于男性或女性；内部生殖腺一边是睾丸，一边是卵巢，或并存；原因是两个合子同时受精一合并于一体的结果。
b、XX真两性畸形：46，XX；X染色质检查是阳性，Y染色质检查是阴性，体内又有睾丸，又有卵巢；男女表型混合状态，罕见。治疗：手术摘除一种腺体，注射相反激素。
（三）性比值
概述:出生婴儿性别比，反映的是婴儿出生时男婴与女婴数量上的比例关系，通常表示为平均每一百个活产女婴所对应的活产男婴的数量。按照国际上长期的观察，正常的出生婴儿性别比比较稳定，一般在103—107之间。
男女总体比例1：1，但是不同年龄区段范围内，常常有不同差异：
概念：通常表示为平均每一百个活产女婴所对应的活产男婴的数量。
1、受精时的性比值（第一性比值）：无法直接测量，根据不同性别胚胎的死亡率结合第二性比值来反方向推算，一般是100:120。Y精子比X精子的受精概率要大一些，原因3点P103，为什么第二性比值比第一性比值要低？原因是男性胎儿的死亡率要显著大于女性胎儿。
2、出生时的性比值（第二性比值）：新生儿的男婴多于女婴，100:103→100:105
3、出生后的性比值（第三性比值）：通常指成年人的性比值。从出生后算起，每一个年龄组中，男性死亡率都大于女性，成年的男女第三性比值达到100：100。性比值针对大群体而言，对家庭来说可能有偏离，例子P103。
（四） 莱昂假说:
1、剂量补偿效应：
（1）现象：正常女性的每个体细胞中有两个
X染色体，而男性的只有一条 ,但是女性的X染色体基因表达产物数量并未比男性多一倍。
（2）概念：有关这种在男女之间X连锁基因表达水平相等的现象，人类遗传学上称为剂量补偿效应。
2、X染色质 （巴氏小体）：1961年英国女遗传学家 Mary Lyon 提出：女性细胞中2个X染色体中，一条失活，失活的一条在分裂间期的细胞核中呈现固缩状态即巴氏小体。
巴氏小体的数目＝X染色体的数目－1．图8－2，
3、莱昂假说的要点：
（1）失活时期：发生于胚胎早期（受精后的16天左右）
（2）X1 X2染色体的失活是随机发生的
（3）但是某条X1染色体一旦失活，细胞系中 的所有细胞维持同一条X1染色体的失活
4、莱昂假说的修正：即新莱昂假说。
（1）提出：1967年，美国的遗传学家Ohno 提出45，X≠46，XX；47XXY≠46，XY，这两个不等式是否成立的疑问。
（2）按照莱昂假说应该是两者完全相同，但45，X与47XXY实际是两种综合症。
（3）修正：失活的X染色体上并非全部基因都呈莱昂化失活：
①呈莱昂化的基因如G6PD（葡萄糖-6磷酸脱氢酶）、AHF（抗融血Ⅷ因子）；这些基因表现了完全的失活，即XGXG≈XGY
②非莱昂化基因：如Xg血型基因、MIC2抗原基因等，这些基因无论在有活性还是在无活性的X染色体上都能够表达。
③不完全的剂量补偿效应：但是XSY < 1.3·XSXS < 2·XSY（XSXS的产物只是XSY产物的1.3倍，而没有达到2倍），这说明失活的X染色体上有部分基因是非莱昂化而不失活的，但是这种非莱昂化是不完全的，称为不完全的剂量补偿效应。
d、解释45，X≠46，XX：后者的莱昂化的染色体上仍然存在非莱昂化基因，而45，X个体中正是缺少了这些非莱昂化基因，所以发生了卵巢退化症。
二、性别决定机制：
（一）、H-Y抗原决定假说：
1、 H-Y抗原决定的发现 ：
（1）实验： 1955年Eichvald用高度自交的纯系小鼠皮肤进行移植实验，个体的基因型基本相同，细胞表面抗原物质应该是相同的，不应该出现排斥反应，但是出现了，如 图8-3，
a、结果：只有雄性鼠的皮肤移植到雌鼠上出现了排斥反应。
b、H-Y抗原：说明雄鼠细胞表面存在一种雌鼠没有的抗原，是Y染色体上某种基因所决定，称这种抗原是组织相容性Y抗原，简称为H-Y抗原。
2、 H-Y抗原的特性：是一种糖蛋白
（1）具有高度的进化保守性，如小鼠的H-Y抗血清能够与人、各种哺乳动物等个体发生免疫交叉反应，说明H-Y抗原普遍存在于动物之中；在长期的进化过程中具有高度的遗传保守性；H-Y抗原基因早就存在。
（2）总是与性别分化保持一致，在各种动物之中，雄性异配XY个体都存在H-Y抗原；XX、ZZ个体都不存在H-Y抗原。
（3）其表达不受激素影响，说明H-Y抗原的作用是在胚胎原始性腺之前。
（4）其基因被定位于Y染色体上的 Ypll-qter区段。根据H-Y抗原假说对两性畸形进行推测性解释。（省略）
（二）、TDF决定假说：
1、TDF：睾丸决定因子。
a、性别决定分化的关键是胚胎性睾丸能否形成，这取决于一个关键基因--TDF基因，TDF基因不是H-Y抗原基因。
b、定位于Y染色体短臂的近末端区域Ypll.3
2、SRY基因：是TDF的最佳侯选基因，SRY基因有4个特点；
（1）在进化上高度保守，
（2）只有雄性具有，
（3）是一个调控基因，只在初级性别决定的生殖嵴上表达，
（4）通过转SRY基因小鼠实验，出现了性反转小鼠。说明SRY基因是决定性别的关键基因。
（三）、剂量效应假说：
1、剂量效应假说：
（1）认为在每条正常X和Y染色体上，均具有一个与性腺分化有关的基因座，称为GDL。
（2）当一个染色体组中存在两个具有遗传活性的GDL拷贝，即两个GDL都能转录，转录出两份蛋白质产物就能促使未分化的原始性腺发育成为睾丸；
（3）如果仅存在一个GDL有活性的时，其产物就不足以促使睾丸分化，而代之发育成卵巢。
（4）核心观点：是GDL产物对性别决定分化的诱导和控制作用不是定性式的而是定量式的，并且在性别分化之中，GDL的作用还要与其他基因座的基因作用相配合。
2、根据剂量效应假说的解释：
（1）对正常男性46，XY解释，图8-4，a
（2）对正常女性46，XX的解释8-4，b
（3）对男性假两性畸形例中的 XY性腺退
化症的解释，8-4，c
gitcloud -
男性细胞中的X染色体具有很低概率可进入异染色质状态，从而成为被观测到的“巴氏小体”，这类细胞通常是暂时活动减弱或进入休眠的细胞。
一自萧关起战尘 -
由于男性的X染色体偶尔异固缩。
左迁 -
正常男性细胞中没有性染色质,正常女性细胞中则有一个性染色质。
volcanoVol -
因为男性在细胞有丝分裂时有可能出错。。。
芝华塔尼欧的少年
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天生的